[发明专利]一种钯催化合成四氢β‑咔啉‑1‑酮类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物合成领域，主要涉及一种钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法。

背景技术

四氢β-咔啉-1-酮类化合物是一类重要的杂环化合物，其分子骨架广泛存在于天然产物和药物分子中，如rhetsinine、milnamide C等。基于该类结构的潜在应用价值，关于四氢β-咔啉-1-酮类化合物的研究与合成频有报道：a)C.Liu,M.N.Masuno,J.B.MacMillan,T.F.Molinski,Angew.Chem.,Int.Ed.2004,43,5951–5954.b)R.N.Sonnenschein,J.J.Farias,K.Tenney,S.L.Mooberry,E.Lobkovsky,J.Clardy,P.Crews,Org.Lett.2004,6,779.c)Z.Xiong,D.A.Gao,D.A.Cogan,D.R.Goldberg,M.Hao,N.Moss,E.Pack,C.Pargellis,D.Skow,T.Trieselman,B.Werneburg,A.White,Med.Chem.Lett.,2008,18,1994-1999.d)J.A.Nieman,J.E.Coleman,D.J.Wallace,E.Piers,L.Y.Lim,M.Roberge,R.J.Anderson,J.Nat.Prod.2003,66,183.e)Z.Xiong,D.A.Gao,D.A.Cogan,D.R.Goldberg,M.Hao,N.Moss,E.Pack,C.Pargellis,D.Skow,T.Trieselmann,B.Werneburg,A.White,Bioorgan.&Med.Chem.Lett.,2008,18,1994-1999.f)F.Yamada,Y.Saida,M.Somei,Heterocycles,1986,24,2619-2627。另一方面，虽然以一氧化碳作为羰基源，使用过渡金属作为催化剂使胺类底物发生反应在构建碳-碳键和碳-氮键的同时生成并环类化合物的报道近些年常出现在一些杂志中[a)K.Orito,A.Horibata,T.Nakamura,H.Ushito,H.Nagasaki,M.Yuguchi,S.Yamashita,M.Tokuda,J.Am.Chem.Soc.,2004,126,14342-14343；b)K.Inamoto,T.Saito,M.Katsuno,T.Sakamoto,K.Hiroya,Org.Lett.,2007,9,2931-2934；c)X.Li,X.Li,N.Jiao,J.Am.Chem.Soc.,2015,137,9246-9249；d)B.Haffemayer,M.Gulias,M.J.Gaunt,Chem.Sci.,2011,2,312-315；e)H.Taneda,K.Inamoto,Y.Kondo,Org.Lett.,2016,18,2712-2715；f)J.Wen,S.Tang,F.Zhang,R.Shi,A.Lei,Org.Lett.2016,10.1021/acs.orglett.6b0335.]。但是并未有以类似方法以色胺类化合物和一氧化碳为原料构建四氢β-咔啉-1-酮类化合物的报道。本发明人发展的利用以色胺类化合物和一氧化碳为原料，以二价钯为催化剂，以醋酸铜，氧气等为氧化剂，在较为温和的实验条件下合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物，弥补了文献报道的不足，为一种有潜在应用价值的合成方法。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，旨在提供一种新的四氢β-咔啉-1-酮类化合物合成方法。

本发明的技术方案如下：

一种钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，其中，包括以下步骤：

使用二价钯作为催化剂，加入氧化剂、色胺类化合物，在一氧化碳的氛围下，加入有机溶剂，在60-110℃反应3-24h，经分离纯化即可得到相应的四氢β-咔啉-1-酮类化合物。

所述的钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，其中，所述色胺类化合物的通式为

其中，R1任意选自氢、C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基、氨基或取代的胺基、烷氧基、卤素原子或者酰基，R2任意选自氢、酯基，R3任意选自C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基，R4任意选自氢和C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基；n是1或2。