[发明专利]用于预防和治疗神经病的方法和组合物

说明书

本申请是申请日为2013年3月29日、申请号为“201380023997.6”、发明名称为“用于预防和治疗神经病的方法和组合物”的发明专利申请的分案申请。

与相关申请的交叉参考

本申请要求于2012年3月30日提交的美国临时申请号61/618,428的优先权，所述美国临时申请在此全文以引用方式并入。

技术领域

本技术总体涉及包含芳香族阳离子肽用于预防或治疗神经病的组合物及其使用方法。

背景技术

提供下述说明书以帮助读者理解。提供的信息或引用的参考文献无一被承认为本技术的现有技术。

化学治疗诱导性周围神经病导致患者受累并使治疗范围限制于潜在有用的抗癌药。长春花生物碱例如长春新碱和长春碱具有在恶性肿瘤治疗中的显著功效。然而，这些试剂是高度神经毒的，经常引起疼痛的周围神经病，所述周围神经病限制在癌症治疗中的使用剂量和持续时间。这些副作用是剂量和时间依赖性的，经常具有数天至数周的潜伏期，并且可与其他药物相关的毒性累积，所述其他药物与化学治疗剂组合使用。

发明内容

本公开内容提供了用于治疗或预防神经病或痛觉过敏的组合物和方法，所述方法包括给有此需要的受试者施用芳香族阳离子肽。

在一个方面，本公开内容提供了用于治疗有此需要的受试者中的周围神经病或痛觉过敏的方法，所述方法包括给受试者施用有效量的具有式D-Arg-2′6′-二甲基酪氨酸-Lys-Phe-NH₂的肽。在一些实施例中，周围神经病或痛觉过敏是药物诱导的。

在一些实施例中，药物是化学治疗剂。在一些实施例中，化学治疗剂是丙卡巴肼、呋喃西林、鬼臼、氮芥、依托格鲁、顺铂、舒拉明、紫杉醇、苯丁酸氮芥、六甲蜜胺、卡铂、阿糖胞苷、多西紫杉醇、达卡巴嗪、依托泊苷、异环磷酰胺与美司钠、氟达拉滨、他莫昔芬、替尼泊苷、硫鸟嘌呤或长春新碱。在一些实施例中，化学治疗剂是长春新碱。

在一些实施例中，该肽与药物同时施用。在一些实施例中，该肽在药物后施用。在一些实施例中，周围神经病引起痛觉过敏。在一些实施例中，受试者是人。在一些实施例中，该肽静脉内、经口、皮下、经皮、腹膜内或局部施用。

在一个方面，本公开内容提供了用于预防有此需要的受试者中的痛觉过敏的方法，所述方法包括给受试者施用有效量的具有式D-Arg-2′6′-二甲基酪氨酸-Lys-Phe-NH₂的肽。在一些实施例中，痛觉过敏是药物诱导的。在一些实施例中，药物是化学治疗剂。

在一些实施例中，化学治疗剂是丙卡巴肼、呋喃西林、鬼臼、氮芥、依托格鲁、顺铂、舒拉明、紫杉醇、苯丁酸氮芥、六甲蜜胺、卡铂、阿糖胞苷、多西紫杉醇、达卡巴嗪、依托泊苷、异环磷酰胺与美司钠、氟达拉滨、他莫昔芬、替尼泊苷、硫鸟嘌呤或长春新碱。在一些实施例中，化学治疗剂是长春新碱。

在一些实施例中，该肽与药物同时施用。在一些实施例中，该肽在药物后施用。在一些实施例中，该肽在痛觉过敏发作前施用。在一些实施例中，受试者是人。在一些实施例中，该肽静脉内、经口、皮下、经皮、腹膜内、鞘内、肌内、鼻内、经颊、舌下、经舌或局部施用。

在一个方面，本公开内容提供了用于治疗或预防有此需要的受试者中的痛觉过敏的组合物，所述组合物包含有效量的具有式D-Arg-2′6′-二甲基酪氨酸-Lys-Phe-NH₂的肽。在一些实施例中，痛觉过敏是药物诱导的。

在一些实施例中，药物是化学治疗剂。在一些实施例中，化学治疗剂是丙卡巴肼、呋喃西林、鬼臼、氮芥、依托格鲁、顺铂、舒拉明、紫杉醇、苯丁酸氮芥、六甲蜜胺、卡铂、阿糖胞苷、多西紫杉醇、达卡巴嗪、依托泊苷、异环磷酰胺与美司钠、氟达拉滨、他莫昔芬、替尼泊苷、硫鸟嘌呤或长春新碱。在一些实施例中，化学治疗剂是长春新碱。

在一些实施例中，该肽与药物同时施用。在一些实施例中，该肽在药物后施用。在一些实施例中，该肽在痛觉过敏发作前施用。在一些实施例中，受试者是人。在一些实施例中，该肽静脉内、经口、皮下、经皮、腹膜内、鞘内、肌内、鼻内、经颊、舌下、经舌或局部施用。

在一个实施例中，该肽由式I限定：

其中R¹和R²独立地选自

(i)氢；

(ii)线性或分支C₁-C₆烷基；

(iii)其中m＝1-3；