[发明专利]多肽Z2及其在制备寨卡病毒感染的多肽抑制剂中的用途

说明书

本发明属于生物技术及生物医药技术领域，涉及病毒抑制剂，具体涉及多肽Z2及其在制备ZIKV、DENV及YFV单独感染或共感染的多肽抑制剂中的用途。所述多肽Z2氨基酸序列是：MAVLGDTAWDFGSVGGALNSLGKGIHQIFGAAF，经试验表明，所述多肽Z2能较好地通过靶向病毒包膜蛋白并使其裂解的形式特异性灭活病毒，抑制ZIKV、DENV及YFV的感染，相对于抑制病毒复制阶段的抑制剂具有显著的优势，并且具有抑制黄病毒广谱性，且细胞毒性极低。本发明的多肽抑制剂有利于ZIKV、DENV及YFV单独感染或者共感染的治疗，尤其对于疫区孕妇ZIKV感染的治疗尤为重要，可以作为治疗ZIKV感染的潜在药物。

技术领域

本发明属于生物技术及生物医药技术领域，涉及病毒抑制剂，具体涉及抑制寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)、登革病毒(dengue virus，DENV)及黄热病毒(yellow fevervirus，YFV)感染的灭活剂，特别是涉及多肽Z2及其在制备ZIKV、DENV及YFV感染的多肽抑制剂中的用途。

背景技术

现有技术公开了寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)属于黄病毒科黄病毒属，还公开了ZIKV和DENV、YFV一样，同属于黄病毒科黄病毒属，其基因组为一条正向单链RNA，大小约10.8Kb，编码3个结构蛋白(PrM、Envelope、Capside)和七个非结构蛋白(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5)。

ZIKV是虫媒病毒中的一种，虽然ZIKV主要由白天活动的伊蚊叮咬传播，但研究显示，其传播方式还有母婴垂直传播、性传播及输血传播。据报道，ZIKV于1947年在乌干达寨卡森林的恒河猴中被首次分离得到。在2007年前，只偶尔出现个别ZIKV人类感染病例。2007年4月，ZIKV在西太平洋密克罗尼西亚的雅浦(Yap)岛上首次爆发，出现49例ZIKV感染确诊病例，59例ZIKV感染疑似病例。2013年至2014年，ZIKV在法国波利尼西亚、复活节群岛、库克群岛、新苏格兰再次暴发流行。2015年四月巴西的ZIKV爆发感染导致目前(2016年5月)全球60多个国家出现ZIKV的感染。

报道公开了ZIKV感染导致发烧、疹子、关节疼痛、肌肉疼痛、头痛和结膜炎等症状，但症状多较温和，为自限性疾病，一般2～7天后自行好转。有研究公开了人感染ZIKV后可获得持久的终生免疫，目前没有感染后再次感染的报道；但是已证实ZIKV感染孕妇后，病毒可穿透胎盘屏障，可导致婴儿出现小头症或其他比较严重的脑损伤，尤其是在怀孕的前3个月；同时，ZIKV感染可能还与Guillain-Barre综合征有关。

然而，目前相关领域尚没有有效预防及治疗ZIKV感染的疫苗或药物，本领域研究人员认为，预防ZIKV感染的主要的措施是防止蚊虫的叮咬，而ZIKV感染的治疗是对症治疗，缓解其疾病症状；基于现状，目前亟需研究ZIKV的特效药物，寄希望于能够为感染ZIKV的孕妇提供特异性治疗，以减少小头症婴儿的出生。

由于多种黄病毒具有相同的传播媒介，即埃及伊蚊，目前已有DENV、ZIKV及其他黄病毒，如基孔肯雅病毒(Chikungunya virus)共感染的病例报道。然而，患者体内已有的DENV抗体会通过抗依赖的增强效应(antibody-dependent enhancement effect，ADE，体内已有病毒抗体能够增强异源病毒感染的效应)增强ZIKV的感染。同样，一些ZIKV抗体也会增强DENV的感染。通过修饰抗体降低其与FcγR的结合可降低其ADE效应，然而此举会增加抗体的生产成本。若药物具广谱抗黄病毒活性，或可用于治疗ZIKV和DENV或其他黄病毒共感染的病例，而无需考虑ADE效应。

基于多肽类药物具有较高的特异性和安全性，在人体内停留时间相对较短，目前针对各种疾病的多肽类药物均在研究中，大约有近140多种多肽类药物处于临床评估阶段。针对寨卡病毒感染及其他黄病毒如DENV、YFV的感染，本申请的发明人拟提供能特异性抑制黄病毒感染的多肽类药物，尤其是能特异性抑制ZIKV、DENV和/或YFV感染的多肽类药物，这对于疫区黄病毒感染的治疗，尤其是孕妇ZIKV感染的治疗显得尤为重要。