[发明专利]一种2-磺酰基-1;4-二酚衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑磺酰基‑1，4‑二酚衍生物(I)的制备方法，属有机化学领域。该方法以苯醌、取代苯醌或萘醌、取代萘醌与取代的亚磺酸钠为原料，在NH₄I作用下，在甲醇溶剂中反应得到2‑磺酰基‑1，4‑二酚衍生物。与已有的合成方法相比具有以下优点：（1）原料廉价易得，一步合成2‑磺酰基‑1，4‑二酚衍生物，成本低；（2）反应条件温和，在空气条件下进行反应，产率高、操作方便，绿色环保，有利于工业化生产。为2‑磺酰基‑1，4‑二酚衍生物的合成提供了一条新的途径。

技术领域

本发明涉及一种2-磺酰基-1，4-二酚衍生物的制备方法，属于有机合成领域。

背景技术

芳基化合物是重要的化工原料和医药中间体。苯砜类化合物是天然产物和药物化合物的基本组成单元，其衍生物具有潜在的对酶和病毒的抑制作用。2-磺酰基-1,4-二酚是含磺酰基醌类的重要衍生物，具有抗癌、抗真菌、抗肿瘤等生物活性，尤其对FabH酶具有潜在的抑制作用。由于其独特的物理性质和生物活性，在有机合成、功能材料和药理学中是有价值的分子构建模块，在许多药物分子中都含有这个重要的结构。因此，其合成方法长期以来不断受到人们的重视。

目前，通过醌类直接磺酰化合成2-磺酰基-1,4-二酚衍生物主要通过二种方法：(1)利用过渡金属催化直接官能团化形成C-S键，如以取代萘醌与取代苯磺酰氯为原料，在金属Pd、Ir和Ag催化下，合成2-苯磺酰基萘醌衍生物；然后用NaBH₄还原得到系列的2-磺酰基-1,4-二酚衍生物(a路线)(Ge BY,Wang DW,Dong WF,Ma PM,Li YL,Ding YQ,Tetrahedron Lett.,2014,55,5443-5446；Wang L,Xie,YB,Yang QL,Liu MG,Zheng KB,HuYL,Huang NY,J Iran Chem Soc.,2016,13,1797-1803.)；这种合成方法需要二步反应完成，反应需要有毒且昂贵的金属催化剂，同时要求碱性环境。(2)通过非金属催化直接官能团化实现对醌类化合物的磺酰化，如以离子液体([bmim]BF₄)为溶剂和催化剂，取代醌类与苯亚磺酸反应合成2-磺酰基-1,4-二酚衍生物(b路线)(Yadav JS,Reddy BVS,Swamy T,Ramireddy N,Synthesis,2004,2004,1849-1853)；该反应需要的原料苯亚磺酸价格较贵，且在空气中容易被氧化，所用的溶剂离子液体后处理比较麻烦。又如，以三氟乙酸为催化剂，在二氯甲烷与水的混合溶剂中，取代醌类与苯亚磺酸钠反应合成2-磺酰基-1,4-二酚衍生物(c路线)(Alhamadsheh MM,Waters NC,Sachdeva S,Lee P,Reynold KA,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2008,18,6402-6405；Bruce JM,Lloyd-Williams P,J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1,1992,21,2877-2884)。该方法需要在强酸三氟乙酸条件下进行，底物的适用范围有限，且对反应装置要求高。

由上可以看出，传统的合成方法一般需要加入强酸、强碱或金属催化剂来催化反应，底物或催化剂价格较为昂贵，反应条件比较苛刻，反应时间长，底物适用范围有限等。这对于大规模的工业生产而言，往往需要设备具有较高的防腐蚀能力，而且从环保的角度考虑，并不是十分理想。因此，寻找一条反应条件温和、收率高，成本低且符合绿色化学要求有效合成2-磺酰基-1，4-二酚的途径就成为了研究者一直以来追求的目标。

发明内容

基于上述研究背景，本发明的目的在于提供一种原料廉价、条件温和、绿色环保且收率高，通过一步反应得到2-磺酰基-1，4-二酚衍生物的合成新方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

所述一类2-磺酰基-1，4-二酚衍生物，其结构用下述式(I)表示：