[发明专利]一种盐酸左布比卡因的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸左布比卡因的制备方法，其路线如下：

具体包括以下步骤：

(1)以(S)-2-哌啶甲酸为起始原料，将起始原料与正丁醛加入到有机溶剂中，搅拌反应1小时，之后通入氢气，催化氢化反应1～10小时，得到(S)-1-丁基哌啶-2-羧酸；

(2)将步骤(1)中所述(S)-1-丁基哌啶-2-羧酸与活化剂依次加入到有机溶剂中，在室温条件下搅拌反应1小时，之后加入2,6-二甲基苯胺，在30～140℃条件下缩合反应8～24小时，生成左布比卡因；

(3)将步骤(2)中所述的左布比卡因直接与盐酸醇溶液反应生成盐酸左布比卡因；

步骤(1)中所述催化氢化反应中使用的催化剂选自雷尼镍、5％钯碳或10％钯碳，所述催化剂与起始原料的质量比为(0.05～0.1)：1；

步骤(1)所述催化氢化反应的反应压力为1～20atm；

步骤(2)中所述的活化剂为羰基二咪唑，羰基二咪唑与所述1-丁基哌啶-2-羧酸的摩尔比为(1～1.5)：1，加入2,6-二甲基苯胺之后在110～140℃条件下反应8～15小时。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述正丁醛与起始原料的摩尔比为(1～3)：1。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的2,6-二甲基苯胺与所述的(S)-1-丁基哌啶-2-羧酸的摩尔比为(1.5～3)：1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中以(S)-2-哌啶甲酸为起始原料，正丁醛与(S)-2-哌啶甲酸的摩尔比为(1～1.5)：1，所述催化氢化反应的催化剂选自雷尼镍、5％钯碳或10％钯碳，所述催化剂与起始原料的质量比为(0.05～0.1)：1，反应压力为(1～5)atm；步骤(2)中活化剂为羰基二咪唑，所述羰基二咪唑与(S)-1-丁基哌啶-2-羧酸的摩尔比为(1～1.25)：1；所述2,6-二甲基苯胺与(S)-1-丁基哌啶-2-羧酸的摩尔比为2：1；加入2,6-二甲基苯胺之后在110～140℃条件下反应8～15小时。