[发明专利]一种非酒精性脂肪肝的miRNA标记物

说明书

本发明公开了一种miRNA标记物，该miRNA标记物是miRNA‑653。miRNA‑653可用于判断非酒精性脂肪肝的进程和严重程度。经检验证明，miRNA‑653可有效区分非酒精性脂肪肝样本和正常样本。在此基础上，miRNA‑653还可以用于制备抑制非酒精性脂肪肝的药物。本发明为临床在分子水平上诊断非酒精性脂肪肝提供了新的诊断方法，同时为非酒精性脂肪肝的治疗提供了新的药物靶点。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种非酒精性脂肪肝miRNA标记物及其应用，具体涉及一种与非酒精性脂肪肝相关的miRNA-653标记物及其应用。

背景技术

miRNA是天然存在于体内的21-22nt的非编码RNA分子，是一类通过转录后基因沉默对靶基因表达进行调节的RNA。据估计，生物体内约有1/3的基因受miRNA的调控。miRNA与RISC的复合体通过碱基配对可与靶基因mRNA5’-UTR或者3’-UTR中的互补序列相结合，抑制蛋白质翻译，或是引发mRNA降解，从而负调控靶基因的表达。

非酒精性脂肪性肝是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。包括单纯性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10％～30％，其中10％～20％为NASH，后者10年内肝硬化发生率高达25％。

非酒精性脂肪性肝病除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外，还可影响其他慢性肝病的进展，并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。代谢综合征相关恶性肿瘤、动脉硬化性心脑血管疾病以及肝硬化为影响非酒精性脂肪性肝病患者生活质量和预期寿命的重要因素。为此，非酒精性脂肪性肝病是当代医学领域的新挑战，近期内非酒精性脂肪性肝病对人类健康的危害仍将不断增加。

miRNA是调节基因表达的内源性非编码小分子RNA，在转录后水平对基因表达进行调控，参与细胞周期、凋亡、发育、分化和新陈代谢等生理过程。miRNA在细胞中表达失调会导致非酒精性脂肪肝在内的多种疾病的发生，最新研究表明，一些miRNA在非酒精性脂肪肝患者的血液中异常表达，但何种miRNA与非酒精性脂肪肝的发生、发展有关仍未达成共识。因此有必要寻找与非酒精性脂肪肝发生、发展有关的miRNA，从而为临床上判断和治疗非酒精性脂肪肝提供一种有效手段。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可用于判断非酒精性脂肪肝的miRNA标记物。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了一种用于预判非酒精性脂肪肝风险、诊断非酒精性脂肪肝的miRNA标记物，所述miRNA标记物是miRNA-653。所述miRNA-653选自以下组中的至少一种：：miRNA-653 初始miRNA、miRNA-653前体miRNA、成熟miRNA-653；所述miRNA-653初始miRNA能在人细胞内被剪切并表达成成熟miRNA-653；所述miRNA-653前体miRNA能在人细胞内被剪切并表达成成熟miRNA-653。

应当知道，本发明的miRNA-653包括组成型核酸分子的功能等同物，即变体，其显示完整miRNA-653核酸分子相同的功能，尽管它们通过核苷酸残基的缺失、置换或者插入而突变。

本领域人员熟知，为了保证miRNA的稳定性，可以在miRNA的一端或者两端增加保护性碱基，如TT，也可对miRNA碱基进行修饰，但是不影响miRNA的功能。因此，本领域技术人员熟知，在不影响miRNA-653功能的条件下，对miRNA-653进行碱基修饰或者在两端增加碱基获得的序列同样包含在本发明的保护范围之内。