[发明专利]一种新的注射用头孢唑肟钠

权利要求书

1.一种新的注射用头孢唑肟钠，其是由新晶型头孢唑肟钠与新型辅料按一定配比经无菌分装而成的粉针剂，两者的重量份如下：头孢唑肟钠500、重量比为18.2：81.8的乙交酯-丙交酯共聚物0.30～1.10；

其中，所述新晶型头孢唑肟钠，如式(I)所示，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为5.61±0.1°、16.69±0.1°、22.44±0.1°、24.23±0.1°、24.45±0.1°、24.79±0.1°处显示特征峰；所述新晶型头孢唑肟钠的差示扫描量热图谱在155℃-163℃有一个特征吸热峰。

2.根据权利要求1所述的一种新的注射用头孢唑肟钠，其特征在于，所述新晶型头孢唑肟钠，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中还在2θ为9.51±0.1°、11.19±0.1°、12.36±0.1°、16.18±0.1°、18.24±0.1°、19.84±0.1°、20.39±0.1°、21.61±0.1°、22.69±0.1°、25.02±0.1°、25.46±0.1°、25.84±0.1°、26.91±0.1°、28.13±0.1°、30.91±0.1°、34.01±0.1°、36.54±0.1°、38.05±0.1°处显示特征峰。

3.根据权利要求2所述的一种新的注射用头孢唑肟钠，其特征在于，所述新晶型头孢唑肟钠的差示扫描量热图谱在159.00±1℃处有特征吸热峰。

4.根据权利要求1所述的一种新的注射用头孢唑肟钠，其特征在于，所述新晶型头孢唑肟钠的制备方法包括以下步骤：

将头孢唑肟钠粗品加入一定配比的异丙醇与N,N-二甲基乙酰胺的混合溶剂中，加热至回流溶解，降温再向溶液中加入叔丁基甲基醚进而形成混合溶剂体系，然后冷却析晶，过滤，洗涤，真空干燥，得到新晶型的头孢唑肟钠。

5.根据权利要求4所述的一种新的注射用头孢唑肟钠，其特征在于，所述头孢唑肟钠粗品与异丙醇和N,N-二甲基乙酰胺的重量g：体积ml：体积ml之比为10：30～50：10～16；所述混合溶剂体系中异丙醇、N,N-二甲基乙酰胺和叔丁基甲基醚的体积ml比为30～50：10～16：6～10；所述冷却析晶，其温度降为0～10℃；所述洗涤，其使用的溶剂为三氯甲烷；所述真空干燥，其干燥所使用的温度50～60℃。

6.根据权利要求1所述的一种新的注射用头孢唑肟钠，其特征在于，所述重量比为18.2：81.8的乙交酯-丙交酯共聚物的制备方法包括以下步骤：

将乙交酯与L-丙交酯按照18.2：81.8的重量比放入三口烧瓶中，加入乙交酯重量1.36％的催化剂辛酸亚锡和乙交酯重量0.63％的引发剂十二烷醇，抽真空至10Pa，在搅拌条件下加热至178℃，反应3h，停止搅拌，维持真空度保温10h，然后自然冷却到室温；用少量氯仿溶解产品，再用溶液体积8倍量的石油醚进行沉降，抽滤，反复进行3次，最后所得共聚物产品在真空干燥箱中45℃减压干燥2h，得重量比为18.2：81.8的乙交酯-丙交酯共聚物。

7.制备如根据权利要求1所述的一种新的注射用头孢唑肟钠的方法，其特征在于，包括如下步骤：

在无菌条件下，洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡→超声波洗涤→纯化水冲淋→超滤水冲淋→注射用水冲淋之后，自动进入隧道烘箱中，隧道烘箱有保温良好的箱体、输送带、加热管和层流洁净系统组成，小瓶在输送带上，经预热后320℃高温5分钟以上灭菌、冷却至40℃以下，由输送带自动送入分装洁净区，供分装使用；胶塞经超声波循环和纯化水粗洗→纯化水和超声波精洗→注射用水精洗→纯蒸汽灭菌→抽真空热风循环干燥→冷却至40℃以下用于分装扣塞；分装机采用螺杆分装，电脑控制脉冲系数，将事先混匀的处方量的新晶型头孢唑肟钠无菌原料药和重量比为18.2：81.8的乙交酯-丙交酯共聚物灌入小瓶，使用分析天平抽查装量，自动扣塞；扣好塞的西林瓶，送至轧盖工序，轧盖机由震荡器将铝盖筛选，逐个扣在分装好并扣有胶塞的小瓶上，轧头将铝盖轧紧，即得注射用头孢唑肟钠。