[发明专利]用于癌症治疗的果糖类似物及其组合物

说明书

本发明提供一种可用于的癌症治疗的果糖类似物及其组合物，具有靶向性且对正常细胞影响极小，特别是用于AML和胰腺癌以及具有类似代谢特征的癌症时。本发明中果糖类似物选自2,5‑脱水‑D‑甘露醇和1‑位或6‑位被氨基、烷基或芳基化取代的5‑脱水‑D‑甘露醇衍生物，2,5‑脱水‑D‑甘露醇四乙酸乙酯和2,5‑脱水葡萄糖醇及其类似物。本发明果糖类似物可用于制备治疗癌症药物，可以制备为注射制剂或口服制剂。本发明果糖类似物用于制备治疗癌症药物的用途时，可以将果糖类似物与常规抗癌药物联合使用。本发明果糖类似物可以合并葡萄糖类似物的治疗脏器纤维化的用途。

技术领域

本发明涉及生物医学领域。具体涉及果糖类似物及其组织物在癌症和脏器纤维化治疗中的应用。

背景技术

众所周知，癌症的发生、发展涉及一系列复杂的分子遗传变异，包括影响细胞分化、调控细胞增殖和表观遗传学修饰的相关基因的突变、缺失、失活等(Ferrara, Lancet,2013.381(9865):484-95；Ghaneh,Gut,2007.56(8):1134-52.)。由于分子遗传变异的高度复杂性，致使开发针对此类靶点的靶向性药物极具挑战。近些年来的研究表明，代谢重编程是恶性肿瘤的主要特征之一(Hanahan,Cell,2011.144(5): 646-74.)。紊乱的代谢，也在肿瘤的发生和发展过程中扮演非常重要的作用(Wang, Cell,2014.158(6):1309-23；Chen,Blood,2014.124(10):1645-54.)。从生命系统的网络结构看，代谢网络位于基因网络的下游，代谢网络的复杂性远小于基因层面的复杂性(Chen,Cancer Cell,2016.30(5):779-791.)。因此，针对癌细胞特异的紊乱代谢通路开发靶向治疗药物，其挑战性会明显减小。已知大多数恶性肿瘤细胞的糖酵解代谢通路都极其活跃，用以合成细胞快速增殖所需的大量前体物质以及能量货币 ATP。因此，糖酵解通路成为了开发新型抗癌药物的热门靶点。

血液肿瘤选取急性髓性细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种非常凶险且致死率很高的血液系统恶性肿瘤，是成年人中最常见的一类白血病。针对这类疾病的治疗手段主要是以阿糖胞苷和(去甲氧)柔红霉素为骨架方案的化疗。经过标准化的治疗，这类患者的5年生存率也只有30％(Chen,Blood,2014.124(10): 1645-54.)。胰腺癌，是最为凶险的一种实体肿瘤，其治疗手段包括手术和放/化疗。但是很多患者在确诊时已处于疾病的进展期，没有了手术指征，因此只能选择化疗作为其主要治疗方案。用于胰腺癌治疗的常用化疗药物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、吉西他滨、吉西他滨、卡培他滨、紫杉醇和顺铂。由于胰腺癌对放/化疗极不敏感，经过标准化的治疗，胰腺癌患者的5年生存率仍不足5％(Berardi,J Gastroint Dig Syst, 2013.3(134):2.)。值得注意的是，针对AML和胰腺癌的上述化疗药物无靶向性，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会杀伤正常细胞，因而给患者带来较强的副作用，包括严重的骨髓抑制、神经毒性和心脏毒性等等。因此，开发高效且靶向性好的新型抗癌药物、以及效果明显的增敏性药物，是目前研究的热点。

本发明针对上述不足，提供可用于AML和胰腺癌以及具有类似代谢特征的癌症的治疗物质，具有靶向性且对正常细胞影响极小。

发明内容

本发明提供一种可用于的癌症治疗的果糖类似物，具有靶向性且对正常细胞影响极小，特别是用于AML和胰腺癌以及具有类似代谢特征的癌症时。

本发明进一步提供可用于癌症治疗的果糖类似物的药用组合物。

本发明进一步提供所述果糖类似物用于制备癌症治疗药物的用途。

本发明中，所述“果糖类似物”选自2,5-脱水-D-甘露醇和1-位或6-位被氨基、烷基或芳基化取代的5-脱水-D-甘露醇衍生物，2,5-脱水-D-甘露醇四乙酸乙酯和2,5-脱水葡萄糖醇，以及具有如下结构式的化合物。