[发明专利]一种立达霉代谢产物8的合成方法

说明书

本发明涉及一种立达霉中代谢产物8的合成方法，包括以下步骤：1)取立达霉(Ⅰ)为原料药，溶解在有机溶剂中，降温后加入催化剂，再加入有机溶剂，反应后，过滤得到化合物(Ⅱ)；2)将化合物(Ⅱ)用有机溶剂淋洗，降温加入有机溶剂后，再用有机溶剂反应，得到代谢产物8(Ⅲ)。其优点表现在：本发明提供的立达霉中代谢产物8的合成方法，能够获得高纯度的N‑(2‑羟甲基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯，且该方法获得的代谢产物具有较好的回收率，具有非常可观的应用前景。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体地说，是一种立达霉代谢产物8：N-(2-羟甲基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯的合成方法。

背景技术

立达霉(Ridomil)为F.Scwinn于1977年首先报道的新型高效内吸杀菌剂，又名甲霜灵，其性能较稳定，对pH的适应范围广泛(1.0～9.0)，对高温度和强光耐受性好。作为一种新型高效内吸杀菌剂，其作用机理是通过作用于菌丝体、孢子的细胞壁，以使其选择通透性，影响水霉菌对营养物质的吸收利用，使菌丝体细胞死亡、孢子失去萌发力，阻断其生活史，现有研究证明它对鱼体和鱼卵的水霉病具有良好的防治效果，如复方立达霉粉——“美婷”的泼洒浓度为5～10g/m³、浸浴浓度为20g/m³时，可有效地防治鱼卵、鱼苗和成鱼的水霉病。

目前，国内主要使用的含立达霉的剂型有35％拌种剂、25％可湿性粉剂、5％颗粒剂和25％乳油，常见混剂有58％甲霜灵·锰锌可湿性粉剂(立达霉+代森锰锌)、60％甲霜灵·锰锌可湿性粉剂、72％甲霜灵·锰锌可湿性粉剂等。

2002年农药残留联席会议(JMPR)建立了立达霉的毒理学，并确立了立达霉的每日容许摄入量(ADI)。同时，经研究表明，立达霉在动物体内代谢主要有16种代谢产物，其中，根据在不同动物中检测出的含量，较多的(>0.1mg/kg)的代谢产物为代谢物6、8、12、16。而其中，代谢产物8为N-(2-羟甲基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯，目前国内外尚未有合成获得该种立达霉主要代谢产物的相关研究。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种立达霉代谢产物8：N-(2-羟甲基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯的合成方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种立达霉代谢产物8的合成方法，所述的方法包括以下步骤：

1)取甲霜灵，溶解于有机溶剂中，升温后滴加催化剂，再升温后，用有机溶剂提取反应所得物，得到N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯；

2)将N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯再溶解到有机溶剂中，降温加碱性物质，再升温后反应，得到N-(2-羟甲基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯。

所述方法的反应路线为：

第1步反应的有机溶剂为吡啶水溶液，催化剂为高锰酸钾。

所述的方法包括以下步骤：

1)取甲霜灵溶解于55％吡啶水溶液中，加热到70℃后加入高锰酸钾，保持70℃过夜反应，将所得液过滤，将滤液收回，然后用HCl调节pH到2，乙酸乙酯提取两次，合并乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，再进行真空抽滤，得到固体，柱层析分离得到N-(2-羧基-6-甲基苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯；