[发明专利]一种crisaborole的合成方法

权利要求书

1.一种crisaborole的合成方法，其特征在于，具体反应式如下：

其中X为氟、氯或溴；

将4-卤代苯腈与苯并[c][1,2]氧硼戊环-1,5(3H)-二醇在碱存在的条件下于有机溶剂中反应，得到crisaborole。

2.根据权利要求1所述的crisaborole的合成方法，其特征在于，苯并[c][1,2]氧硼戊环-1,5(3H)-二醇通过如下反应式得到：

式(a)化合物与式(b)化合物在碱的存在下反应，得到式(c)化合物；式(c)化合物与硼化物反应得到苯并[c][1,2]氧硼戊环-1,5(3H)-二醇。

3.根据权利要求1所述的crisaborole的合成方法，其特征在于，所述碱为醋酸钠、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。

4.根据权利要求1所述的crisaborole的合成方法，其特征在于，所述硼化物为硼氢化钠或硼氢化钾。

5.根据权利要求1所述的crisaborole的合成方法，其特征在于，所述4-卤代苯腈与苯并[c][1,2]氧硼戊环-1,5(3H)-二醇的反应温度为40-100℃。

6.根据权利要求1所述的crisaborole的合成方法，其特征在于，所述4-卤代苯腈为4-氟代苯腈、4-氯代苯腈或4-溴代苯腈。

7.根据权利要求1所述的crisaborole的合成方法，其特征在于，所述碱为三乙胺、EtN(Pr-i)₂、碳酸钠、碳酸铯或碳酸钾。

8.根据权利要求1所述的crisaborole的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为DMF、DMSO、甲醇、乙醇、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃、二氧六环或乙二醇二甲醚。

9.根据权利要求1所述的crisaborole的合成方法，其特征在于，所述4-卤代苯腈与苯并[c][1,2]氧硼戊环-1,5(3H)-二醇的摩尔比为1：(0.5-1.5)。

10.根据权利要求1所述的crisaborole的合成方法，其特征在于，所述4-卤代苯腈与苯并[c][1,2]氧硼戊环-1,5(3H)-二醇的摩尔比为1：(0.8-1.2)。