[发明专利]苦木西碱Q在制备抑制肿瘤细胞增殖药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及苦木西碱Q在抑制肿瘤细胞增殖药物中的应用。

背景技术

在全球范围内，食管癌的发病率在恶性肿瘤中居第八位，死亡为第6位，每年新增病例约为456000例。食管癌具有一定的种族及地域性特点，东亚、东非及南非、欧洲南部发病率较高，其中近70%的食管癌发生在中国。从近期发布的中国癌症统计情况可知，在我国男性常见的肿瘤中食管癌排第3位，而在女性中食管癌患病排第5位。

目前治疗食管癌的方法主要包括内窥镜治疗、手术、化疗以及放疗。内窥镜治疗主要用于早期食管癌的治疗，由于其异时性及可能产生的头颈部转移，内窥镜治疗后常需要后续的检查及辅助治疗。我国食管癌的手术治疗效果较好，手术切除率为56.3%～80%，5年生存率30%左右。对手术后复发、有远处转移病人，常进行化疗、放疗、免疫治疗等。对于颈段食管癌的治疗则以放疗为主，手术仅限于放疗失败者。化疗不仅能够为手术及放疗提供辅助治疗，还常用于不可切除的晚期局部肿瘤或转移性的食管癌的治疗，在食管癌的治疗上起着十分重要的作用。

成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）是一种跨膜的酪氨酸激酶受体。成纤维细胞生长因子受体2与细胞增殖、肿瘤发生、转移及血管生成密切相关，目前已经发现许多疾病都与成纤维细胞生长因子受体2突变或不同亚型的表达有关。成纤维细胞生长因子受体2的突变发生在多种癌症中，成纤维细胞生长因子受体2既扮演着致癌的角色，同时又具有抑癌的作用。它与癌症的发生有着密切的关系。因此开发抑制成纤维细胞生长因子受体2激酶的天然化合物，既能够抑制其激酶活性抑制肿瘤的发生，又能够避免合成化疗药易于产生耐药性。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种苦木西碱Q在抑制肿瘤细胞增殖药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

苦木西碱Q（Picrasidine Q）是一种小分子天然化合物，分子式：C₁₅H₁₀N₂O₃，分子量：266.3，CAS号：101219-61-8，其可以从植物明日叶（Angelica Keiskei）中分离纯化得到，也可以直接购买普通市售产品。

本发明提供了一种天然化合物苦木西碱Q在抑制肿瘤细胞增殖方面的应用，即苦木西碱Q在制备抑制肿瘤细胞增殖药物中的应用。

具体的，本发明发现了苦木西碱Q在制备抑制食管鳞癌细胞增殖药物中的应用，即其对食管鳞癌细胞具有抑制作用。

进一步的，苦木西碱Q在浓度为20－60 μM时能够抑制食管鳞癌细胞（如KYSE30，KYSE70，KYSE410，KYSE510等）的增殖、克隆形成的数量及大小。同时，苦木西碱Q还可以诱导食管鳞癌细胞凋亡及抑制细胞周期，能够诱导食管鳞癌细胞KYSE70，KYSE410产生细胞周期G1期阻滞。

本发明发现：苦木西碱Q在制备成纤维细胞生长因子受体2激酶抑制剂中的应用，也就是发现了苦木西碱Q对成纤维细胞生长因子受体2激酶的抑制作用，苦木西碱Q对其产生抑制作用的适宜浓度为：12.5－50 μM。

本发明经研究发现：苦木西碱Q可以作为成纤维细胞生长因子受体2激酶的抑制剂，并可应用于其他类型肿瘤的预防及治疗。成纤维细胞生长因子受体2与细胞增殖、肿瘤发生、转移及血管生成密切相关，抑制成纤维细胞生长因子受体2激酶的活性能够起到预防及治疗肿瘤的作用。本发明的苦木西碱Q能够抑制成纤维细胞生长因子受体2激酶活性，并能够抑制食管癌增殖、诱导食管癌细胞凋亡及细胞周期阻滞。因此苦木西碱Q应用于其他种类的肿瘤（如：肺癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌等）可能也会有抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡及细胞周期阻滞情况。此外，本发明的苦木西碱Q还可与其他化疗药或激酶抑制剂一起使用，用于肿瘤的预防及治疗。

附图说明

图1为苦木西碱Q对成纤维细胞生长因子受体2激酶的抑制作用，其中，苦木西碱Q对成纤维细胞生长因子受体2激酶产生抑制作用的浓度范围为:12.5 μM-50 μM；

图2为苦木西碱Q在对食管鳞癌细胞抑制作用，其中，苦木西碱Q在浓度范围为:20 μM-60 μM时能够抑制食管鳞癌细胞KYSE30，KYSE70，KYSE410，KYSE510的增殖；图中为以对照组为100%时加药不同浓度在不同时间点的细胞活性；