[发明专利]安非他酮在制备治疗或预防流感病毒感染的药物中的应用

说明书

本发明公开了安非他酮（Bupropion）在制备预防或治疗流感病毒感染药物中的应用。申请人在人肺上皮细胞系A549和人单核细胞系U937上检测了安非他酮对细胞的毒性，又在完全无毒性的浓度范围内测定了安非他酮在两种细胞系中的抗病毒活性，结果显示这种小分子化合物具有显著的抗病毒活性，且抗病毒作用呈剂量依赖效应。在致死性小鼠流感感染模型中，使用安非他酮治疗感染小鼠，可以有效降低感染小鼠肺洗液中的病毒滴度、延缓小鼠体重下降速度、延长小鼠存活时间并提高小鼠存活率。因此，本发明披露的安非他酮是一种新型抗流感病毒药物，具备安全性好、选择指数高且动物模型实验有效等优点，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，主要涉及安非他酮在制备治疗或预防流感病毒感染的药物中的应用。

背景技术

流感病毒属于正粘病毒科(Orthomyxoviridae)，流感病毒属。根据病毒粒子核蛋白(NP)和基质蛋白(M)的抗原特性及基因特性的不同，流感病毒分为A、B、C三型，也称甲、乙、丙三型。A型流感病毒全基因组由8条大小不等的单股负链RNA组成，分别以节段1至节段8命名。病毒基因组全长约13.6kb，编码10种结构蛋白(PB2、PB1、PA、HA、NP、NA、M1、M2、PB1-F2和NS2/NEP)和非结构蛋白(NS1)。根据病毒粒子表面糖蛋白血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的不同，A型流感病毒可进一步分为17个H(H1-H17)和10个N(N1-N10)亚型。人流感病毒主要是H1,H2和H3亚型。而目前危害严重的高致病性禽流感多为H5、H7和H9亚型，其中以H5N1亚型致死率最高。B型流感病毒常引起流感局部流行，不引起世界性流感大爆发，仅在人和海豹中发现。C型流感病毒多以散在形式存在，主要侵袭婴幼儿，一般不引起流感流行，可感染人类和猪。

流感病毒自20世纪初发现以来已在全球范围内造成五次大流行，十年左右会产生一次暴发流行，在全球范围内造成了巨大的损失。流感流行每年可导25万～50万例死亡，300万～500万重病例，全球约共有5～15％的人被感染。接种疫苗和使用抗病毒药物是应对流感大流行的重要手段，然而由于流感病毒抗原变异能力强，在大流行前基本上不可能大规模生产疫苗。目前，经美国食品和药物管理局(FDA)批准正式上市的抗流感病流感病毒有预防和治疗作用，研究表明此类药物具有神经毒性等毒副作用，而且由于耐药株的普遍存在，所以CDC建议此类药物不再用于预防流感病毒感染。(2)神经氨酸酶抑制剂，此类药的代表是奥斯他韦和扎拉米韦。此类药物对所有已知的人流感病毒及高致病性禽流感病毒均有效。但是近年来关于奥斯他韦的耐药株不断有报道。因此，研究并开发新型抗流感病毒药物有重要意义

安非他酮(Bupropion)，又称安非布他酮，是一种中枢神经系统用药，主要用于治疗抑郁症物。安非他酮对去甲肾上腺素、5－HT、多巴胺再摄取有较弱的抑制作用，对单胺氧化酶无此作用。安非他酮的抗抑郁作用机制尚不明确，可能与去甲肾上腺素和/或多巴胺能作用有关。到目前为止，并未发现有关安非他酮抗流感病毒的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于弥补现有技术的不足，提供了安非他酮或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防流感病毒感染药物中的应用，从而为临床上流感的治疗提供一种安全有效的小分子化合物。安非他酮在无毒性范围内能够有效地抑制流感病毒的复制，可进一步开发为治疗或预防流感病毒感染疾病的药物，具有广泛的应用前景。安非他酮的英文名为Bupropion，化学名为1-(3-氯苯基)-2-[(1,1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮，具有结构式Ⅰ所示的结构：

为了实现上述的目的，本发明采用的技术方案是：

安非他酮或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防流感病毒感染药物中的应用：

1在体外细胞流感感染模型中评价安非他酮的毒性、抗病毒活性并计算其选择指数，其步骤如下：