[发明专利]一种富马酸喹硫平缓释药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于富马酸喹硫平医药制剂领域，具体涉及一种富马酸喹硫平缓释药物组合物及其制备方法。

背景技术

缓控释制剂指有目的地控制药物释放以达到合理治疗效果的一类新型制剂，它使人体获得平稳的治疗血药浓度，使治疗剂量最佳化。它与普通口服制剂相比减少服药次数，可用比常规剂量更小的剂量达到常规剂量的疗效，减少用药的总剂量，提高病人的顺应性；且具有使血液浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的不良反应等特点。

喹硫平，英文名：Quetiapine，是一种非典型抗精神病药，其结构与氯氮平相似，属于二苯二氮卓类衍生物，现以SEROQUEL(思瑞康)为商品名上市，其化学结构式如下：

现有技术对于喹硫平的缓控释制剂研究较多，但大多属于原辅料的替换，以及粒径的限定。例如现有技术CN1219879A公开了喹硫平或其药学上可接受的盐，药学上可接受的赋形剂，以及5-50％(重量)的羟丙甲纤维素的缓释制剂。

再如，CN101347413A公开了含有pH依赖性溶解度的缓释骨架材料的喹硫平缓释制剂，所述缓释骨架材料在pH不小于5时迅速溶解。

再如，CN101002737A公开了含有喹硫平和缓释骨架材料及附加剂的缓释制剂，其中药物：缓释骨架材料＝1:0.1～1:10。

还有，CN101912374A公开了一种喹硫平缓释片，其至少包含有作为活性成分的喹硫平或其药学上可接受的盐，作为缓释骨架材料的乙基纤维素，以及低粘度的水溶性粘合剂，其中乙基纤维素的平均粒径不超过80μm。

为了简化药物制剂的处方，保证辅料的人体耐受性和依从性，仍是目前需要解决的难题，本发明基于此而提出。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有速释和缓释组成的多层药物组合物，该药物组合物既可以快速起效，又能确保24小时内持续有效，同时还可以在确保有效血药浓度的基础上降低最大血药浓度，从而解决了在不降低疗效的前提下提高患者依从性，提高用药安全性。

本发明的首要目的在于提供一种富马酸喹硫平的缓释药物组合物，该组合物包括释药系统I和释药系统II，其中：

释药系统I包括富马酸喹硫平、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和抗粘剂；

释药系统II包括富马酸喹硫平、缓释材料、致孔剂、粘合剂、润滑剂和抗粘剂。

该药物组合物还包括一隔离层，所述隔离层主要由隔离材料构成，隔离材料选自丙烯酸树脂共聚物、醋酸纤维素中的一种。

优选地，所述富马酸喹硫平以喹硫平计的质量为200mg～300mg，D90小于50μm；其中所述释药系统I中富马酸喹硫平以喹硫平计的质量为40mg～90mg。

优选地，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或多种；

所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、淀粉羟基乙酸钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲纤维素钠中的一种或多种；

所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种；

所述润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、富马酸硬脂酸钠中的一种或多种；

所述抗粘剂选自微粉硅胶、滑石粉、淀粉中的一种或多种；

所述缓释材料选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚氧乙烯、羟乙基纤维素中的一种或多种；

所述致孔剂选自甘露醇、蔗糖、乳糖中的一种或多种。

优选地，在释药系统I中，所选填充剂用量在释药系统I中的重量含量为15％～50％；所选崩解剂用量在释药系统I中的重量含量为1.5％～7％；所选粘合剂用量在释药系统I中的重量含量为1％～4％；所选润滑剂用量在释药系统I中的重量含量为0.5％～3％；所选抗粘剂用量在释药系统I中的重量含量为0.5％～3％。

优选地，在释药系统II中，所选缓释材料用量在释药系统II中的重量含量为20％～70％；所选致孔剂用量在释药系统II中的重量含量为2％～10％；所选粘合剂用量在释药系统II中的重量含量为1.5％～10％；所选润滑剂用量在释药系统II中的重量含量为0.5％～5％；所选抗粘剂用量在释药系统II中的重量含量为0.5％～5％。

本发明的再一目的在于提供了一种所述缓释药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

将释药系统I和II分别采用适量的溶剂制成干燥的颗粒或粉末；

取释药系统I质量10％～12％的隔离材料作为隔离层；