[发明专利]一种左乙拉西坦缓释胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及左乙拉西坦药物制剂领域，具体涉及一种左乙拉西坦缓释胶囊及其制备方法。

背景技术

癫痫是一组由神经元突然异常放电所引起的短暂性大脑功能失常的慢性综合征，据估计世界范围内约有5000万人收到癫痫的困扰，且大多数患者需要长期使用抗癫痫药物进行治疗，以提高生活质量。左乙拉西坦是由比利时UCB公司研发的新型抗癫痫药物，由于其独特的抗癫痫机制，疗效持续时间长，高效且安全的临床效果，已经被用于多种类型癫痫发作的治疗，具有广泛的临床应用前景。

左乙拉西坦是一种乙酰吡咯烷类化合物，化学名称为：(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，其分子式为：C₈H₁₄N₂O₂，化学结构为：

左乙拉西坦为白色结晶性粉末，其熔点为112-115℃，易溶于水(104mg/mL)。左乙拉西坦口服吸收迅速，在剂量为250-5000mg时，绝对生物利用度均大于95％，血浆药物浓度达峰时间为0.6-1.3h，与血浆蛋白结合率小于10％。然而，这种高水溶性可能使左乙拉西坦的血药浓度峰值很高，从而产生其主要的不良反应：嗜睡、头晕、无力及血小板减少等。所以制成缓释制剂后随着药物峰谷浓度差的降低，可降低这些副作用发生的频率和程度。并且，左乙拉西坦的原研剂型为片剂，在体内易受到胃排空功能变化的影响从而使得吸收重现性差，不同规格之间体内药动学参数差异大。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种以左乙拉西坦为活性成分的缓释胶囊制剂及其制备方法，以达到缓释制剂平稳血药浓度，从而降低副作用的效果，同时减小胃排空功能对药物吸收产生的影响。

首先，本发明提供一种左乙拉西坦缓释胶囊，具体技术方案如下：

一种左乙拉西坦缓释胶囊，由以下重量百分比的物料制成：

左乙拉西坦50-80％、填充剂10-40％、粘合剂5-30％、缓释材料0.5-20％、抗粘剂0-5％。

优选的，所述填充剂为蔗糖、乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、磷酸二氢钙中的一种或多种。

优选地，所述粘合剂为羟丙甲基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚维酮、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

优选地，所述缓释材料为乙基纤维素、聚丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素水分散体、尤特奇RS100、邻苯二甲酸醋酸纤维素酯中的一种或多种。

优选地，所述抗粘剂为滑石粉和/或胶态二氧化硅。

更优选的，所述填充剂为微晶纤维素和/或乳糖；所述粘合剂为羟丙甲纤维素；所述缓释材料为聚丙烯酸树脂水分散体和/或乙基纤维素水分散体；所述抗粘剂为滑石粉。

其次，本发明还涉及一种上述左乙拉西坦缓释胶囊的制备方法，先制备出载药微丸，然后再包缓释衣膜，制备得到缓释微丸，最后将缓释微丸填充于胶囊中。具体包括以下步骤：

(1)载药微丸的制备

用纯化水将所述粘合剂溶解至澄清，备用；按处方计量，将左乙拉西坦粉末过100目筛，将其和填充剂混合均匀，用上述所得粘合剂水溶液制软材；将软材加入低温高压挤出机，控制温度为4-10℃，选择筛孔为0.6-0.8mm的筛板，设置挤出滚圆机滚圆速度35-40r/min，滚圆后，先以2400r/min剪切，再以1600r/min滚圆，形成粒径均一的载药微丸，经60℃干燥4h，即得到载药微丸；

(2)缓释微丸的制备

选取步骤(1)所制备的载药微丸投入到流化床中，将缓释材料水分散体均匀喷涂与载药微丸上，调整进风温度为45℃，风机速率为60-70m³/h，喷液速度约10-20g，雾化压力0.02Mpa，物料温度为30℃进行雾化包衣，然后，40℃干燥2h，即得缓释微丸；

(3)最后将左乙拉西坦缓释微丸与抗粘剂混合后填充于适宜胶囊中，即得左乙拉西坦缓释胶囊。

本发明的积极有益效果：

(1)本发明左乙拉西坦缓释制剂具有一定时间内的缓释性能，可以持续在12h内释药，降低了血药浓度峰谷波动，能减少普通制剂所带来的血药浓度峰值偏高引起的毒副作用，延长给药间隔，有效减少给药次数，改善了患者用药的依从性；

(2)本发明的缓释胶囊所选用的辅料易得可行，制备工艺过程简单易行，适宜扩大工业化生产。

附图说明

图1为左乙拉西坦普通片剂和本发明实施例1体外释放度曲线。

具体实施方式

以下结合附图和具体实施例，对发明进行详细说明。

实施例1