[发明专利]新橙皮苷在制备防治肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术及保健品领域，具体涉及天然来源的黄酮类化合物新橙皮苷或其他组合物在防治肿瘤发生中的应用，尤其涉及新橙皮苷在防治肠道肿瘤和乳腺癌的单用药物或复方药物或保健品中的应用。

背景技术

癌症是影响人类健康的最常见的恶性疾病，目前已成为威胁人类生命和健康不容忽视的疾病。在我国，随着人民生活水平的不断提高，饮食习惯和饮食结构的改变以及人口老龄化，肿瘤的发病率和病死率均保持上升趋势，其中，结肠癌的发病率上升尤为显著，大多数患者发现时已属于中晚期；而乳腺癌在女性肿瘤中其发病率和死亡率均居首位。目前针对肿瘤的治疗，仍然是以手术为主、放化疗等为辅的综合治疗方法，这样尽可能多地杀死肿瘤细胞，以减少肿瘤细胞数量来达到治疗效果。但是，由于在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞和组织造成了严重损害，同时也给患者带来了巨大的痛苦，使得现阶段肿瘤的治疗面临着持久困境，因此，肿瘤预防的意义愈显重要。

目前，世界上仅有两种癌症被公认为可通过现有的、适当的干预手段来达到降低病死率目的，肠道肿瘤便是其中之一。根据癌变过程的多阶段理论，肠道肿瘤的发生经过了起始，促癌，进展三个阶段，在病理学上则表现为正常黏膜、增生、腺瘤形成、腺瘤癌变、浸润转移，如以家族性腺瘤性息肉病的癌变为模型，肠道肿瘤的自然史可达十至三十五年，这就为肠道肿瘤的预防提供了极有利的机会。根据肠道肿瘤自然史的各个不同阶段采取不同的干预措施，肠道肿瘤的预防包括三个层次的策略，而其中初级预防是指通过饮食习惯的改善和生活方式的改变。通过服用天然来源、化学或生物合成的化合物来达到干预肿瘤发生，是最基础的预防手段。发现有效的预防肠道肿瘤发生的小分子化合物及其机制的研究，以达到干预肠道肿瘤的发病率和死亡率，有着非常重要的意义。腺瘤性结肠息肉病基因(adenomatous polyposis coli,APC)是一个抑癌基因，在细胞内起着调节细胞生长和自身稳定的作用。它直接参与了Wnt信号传导途径，正常APC蛋白与Axin、GSK-3β形成复合物保证Wnt信号途径对细胞分化、增殖和迁移的调节。APC基因突变将导致其编码APC蛋白的改变，产生截短无活性的APC蛋白，可以与野生型APC基因产物结合而产生一种负显性作用，使其不能正常地发挥生理功能，使得β-catenin与E钙粘蛋白之间的平衡改变，细胞间黏附及抑制信号传递的改变，以致生长失控，成为结肠癌的一个限速分子因素。APC基因在85％结肠癌中缺失或失活，并且该基因的缺陷与结肠癌的遗传易感性直接相关，是结肠癌发生的门卫基因。目前国内外学者多应用APC基因突变小鼠作为结肠癌发生的动物模型，研究药物对于结肠癌的预防作用。结肠癌的发病与环境、生活习惯，尤其是饮食方式有直接关系。长期的高脂肪、低纤维素食物是诱发结肠癌的主要原因。最新研究表明，肠道微生物群落组成的改变是饮食导致结肠癌发生的原因之一。通过建立高脂饮食诱导APC基因突变小鼠的结肠癌动物模型，寻找能够预防癌症发生的药物，探索其癌症预防的机制，具有十分重要的现实意义。

乳腺癌是女性目前发病率最高的恶性肿瘤，从发展趋势来看，20世纪以来乳腺癌的发病率在全世界各国均是上升趋势。流行病学调查发现，中国妇女发病的高峰年龄较美国提前10年，发病年龄的提前无疑将对社会生产力及家庭造成更大的危害。根据流行病因学的特点乳腺癌最合理最有希望的是预防。根据乳腺癌肿瘤侵袭前期可逆性的理论，选择性雌激素受体调控剂如三苯氧胺、雷洛昔芬，芳香化酶抑制剂，环氧合酶COX2抑制剂等均是极具前景的乳腺癌预防药物。迄今为止，三苯氧胺是唯一批准且具有充分证据证明临床可用于预防乳腺癌的化学药物，但目前仍没有证据表明其可提高生存率，因此寻找预防效果更好的药物，还有待我们进一步的发现。

新橙皮苷(Neohesperidin，NHP)是一类天然黄酮类化合物，通常和柚皮苷、橙皮苷一起广泛存在于芸香科及茜草科植物中，常从柚、柑橘、橙等的果皮，以及中药枳实(酸橙或甜橙的干燥幼果)和枳壳(酸橙的未成熟果实)中提取而来。新橙皮苷对人体安全性高，有改善毛细血管脆性和减少通透性的作用。亦有文献报道新橙皮苷可以显著减少胃液分泌及胃酸的输出，提高胃部pH值，促进胃动力有预防胃部疾病发生的效果。1997年，新橙皮苷被列入“食品添加剂使用卫生标准”增补品种，可用于食品工业。但是目前，国内外对新橙皮苷的研究仅停留在其作为食品添加剂的应用以及对柑橘类植物中黄烷酮的提取，而对其生理活性研究开展较少，对于其预防肿瘤的发生更是没有任何报道。

发明内容