[发明专利]干扰素α-1a在制备用于治疗癌症的药物中的用途

说明书

本申请涉及干扰素α‑1a在制备用于治疗癌症的药物中的用途。具体地，本申请涉及干扰素α‑1a在制备用于治疗子宫颈癌、喉癌及胰腺癌的药物中的用途。干扰素α‑1a能够明显抑制HeLa、HeG2、SW1990及MIA‑PaCa‑2细胞的增殖，并促进其凋亡。这提示其可能具有抗宫颈癌、喉癌和胰腺癌的特性与潜力，为癌症的临床治疗提供了新的线索和理论依据。

技术领域

本申请涉及医药生物领域。更具体地，涉及干扰素α-1a在制备治疗子宫颈癌、喉癌或胰腺癌的药物中的用途。

背景技术

干扰素(IFN)属于一种具有广泛生物活性的细胞因子，因具有抗病毒、调节免疫系统、抑制肿瘤细胞增殖等作用而被研究用于治疗癌症。根据干扰素产生的细胞种类、与干扰素作用的受体、干扰素的生物活性等的不同，干扰素主要被分为三大类：干扰素I、干扰素II和干扰素III，其有结构相似性以及功能差异性。被用于临床上的干扰素，如干扰素α、干扰素β，主要属于I类干扰素。由于疾病种类、基因谱等的人种差异，东方市场上的干扰素主要是人干扰素α。

人干扰素α(IFN-α)属于I型IFN，其诱导对病毒感染和癌症的固有免疫反应[1-3]。鉴于其在抗病毒感染方面的免疫治疗功效，IFN-α已被研制成不同类型的药物，如重组型干扰素α-1、聚乙二醇化的干扰素α-2a和干扰素α-2b[3]。

目前，已知有至少23种不同的IFN-α变体或亚型，分子量从19kDa至26kDa 不等，长度约156至172个氨基酸残基。所有的IFN-α变体或亚型在第115至151 位都具有保守序列区域，而N段序列通常变异较大。

IFN-α通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡或抑制致癌基因的表达来展现其抗癌作用[4-9]。IFN-α被越来越多地用在临床当中来治疗各种恶性疾病，比如肝细胞性肝癌(HCC)、黑色素瘤和肾癌(RCC)[10-14]。

CN102614497A公开了一种采用人干扰素α来治疗或预防HPV相关疾病的方法，其中人干扰素α选自IFN-α1b、IFN-α2a、IFN-α2b。关燕清等人2005(功能高分子学报，2005第18卷210-214页)报道，将IFNα(Roche的Roferon-A)和 IFNγ固定在细胞培养聚苯乙烯板上，观察到了共固定化的IFNα和IFNγ对Hela 细胞产生了体外抑制活性。然而，目前尚未有干扰素α-1a(IFN-α-1a)单独或者和其它药物组合用于治疗子宫颈癌、喉癌和胰腺癌的报道。

子宫颈癌在世界范围内是女性健康的首要威胁，目前对于这种疾病尚无治愈的方法，尤其是对于HPV(HPV16和HPV18)感染的高风险患者[15、16]。标准的治疗方法比如子宫颈锥形切除，是早期宫颈癌治疗的常用策略，但是对于HPV 感染的高风险患者是不推荐的[32]。此外，大多数患者还要接受放疗和化疗。因为副作用大以及HPV感染仍然存在于癌组织中，这些治疗方法都不是理想的[33]。近期，免疫疗法备受关注，因为这种方法能够增强HPV特异性的细胞免疫应答，这对于消除HPV特异性的赘生物是非常重要的[16,34]。

有文献报道，宫颈腺癌预后较宫颈鳞癌差，这可能与其生物学行为、对治疗的反应与鳞癌不同有关。宫颈腺癌起源于宫颈管内膜，常向内浸润生长。患者早期可无症状或出现与其他妇科疾病症状相同的表现(如阴道排液、不规则出血等)，因此容易使患者没有及时就诊而延误病情。宫颈鳞癌倾向于局部浸润性生长，早期很少通过血行发生远处转移，而腺癌多为内生型，病变发生在宫颈间质的较深部位，易向宫颈组织深层浸润，侵犯血管淋巴间隙，故更易发生盆腹腔淋巴结及远处转移，这是宫颈腺癌预后较差的主要原因之一(董虹等人，宫颈腺癌与鳞癌生物学行为比较及宫颈腺癌预后相关因素分析.华中科技大学学报2010年39卷2 期254页)。因此，本领域仍然强烈地需要寻找新型且有效的治疗方法。