[发明专利]氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法

说明书

本发明公开了氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法，包括如下步骤：将3‑溴‑4‑(1‑羟基乙基)‑硝基苯，溴化钾溶液加入反应容器，搅拌,加入3‑甲基丁胺溶液，升高溶液温度,加入氯铑酸铵，加完后继续反应,升高溶液温度；加入氯代异戊烷溶液洗涤多次，4‑氯‑1‑丁醇溶液洗涤多次，硫酸钾溶液洗涤多次，溶液分层，分离出油层，降低温度，在氯二丁烯溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品对硝基苯乙酮。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法。

背景技术

对硝基苯乙酮主要作为用作医药氯霉素中间体及染料中间体。氯霉素类抗生素可作用于细菌核糖核蛋白体的50S亚基，而阻挠蛋白质的合成，属抑菌性广谱抗生素。细菌细胞的70S核糖体是合成蛋白质的主要细胞成分，它包括50S和30S两个亚基。氯霉素通过可逆地与50S亚基结合，阻断转肽酰酶的作用，干扰带有氨基酸的胺基酰tRNA终端与50S亚基结合，从而使新肽链的形成受阻，抑制蛋白质合成。由于氯霉素还可与人体线粒体的70S结合，因而也可抑制人体线粒体的蛋白合成，对人体产生毒性。因为氯霉素对70S核糖体的结合是可逆的，故被认为是抑菌性抗生素，但在高药物浓度时对某些细菌亦可产生杀菌作用，对流感杆菌甚至在较低浓度时即可产生杀菌作用。对硝基苯乙酮作为氯霉素药物中间体，其合成方法优劣具有重要意义。现有合成方法大多采用对硝基乙苯作为反应物，工艺比较复杂，收率并不高，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法，包括如下步骤：

A、将3-溴-4-(1-羟基乙基)-硝基苯，300—500ml的溴化钾溶液加入反应容器，控制搅拌速度160-190rpm,加入3-甲基丁胺溶液，升高溶液温度至40-50℃,分批次加入氯铑酸铵，加完后继续反应40-60min,升高溶液温度至50-57℃；

B、加入氯代异戊烷溶液洗涤多次，4-氯-1-丁醇溶液洗涤多次，硫酸钾溶液洗涤多次，溶液分层，分离出油层，降低温度至10-15℃，在氯二丁烯溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品对硝基苯乙酮。

优选的，溴化钾溶液质量分数为10-16％。

优选的，3-甲基丁胺溶液质量分数为55-63％。

优选的，氯代异戊烷溶液质量分数为60-65％。

优选的，4-氯-1-丁醇溶液质量分数为70-77％。

优选的，硫酸钾溶液质量分数为30-35％。

优选的，氯二丁烯溶液质量分数为90-96％。

优选的，脱水剂为五氧化二磷、无水硫酸钙中的任意一种。

整个反应过程可用如下反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

附图说明

图1是对硝基苯乙酮的红外分析谱图。

具体实施方式

实施例1：

氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法，包括如下步骤：