[发明专利]一种预防和治疗脑卒中的药物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种预防和治疗脑卒中特别是缺血性脑卒中的药物。本发明通过研究分析本发明式I所示的香豆素衍生物的结构特点，并研究了其在大鼠体内的药效学特点，证实其具有预防和治疗脑卒中特别是缺血性脑卒中的作用。此外，本发明式I所示的香豆素衍生物在小鼠脑缺血再灌注试验中，显示出良好的治疗活性，其能够显著降低脑缺血再灌注小鼠的行为评分、并且可以减轻损伤脑组织的水肿程度和含水量，降低脑梗塞比例，其能够用于预防和治疗脑卒中特别是缺血性脑卒中。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种用于预防和治疗脑卒中特别是缺血性脑卒中的药物，本发明还涉及所述药物的制备方法。

背景技术

脑卒中主要分为出血性脑卒中和缺血性脑卒中两类，前者主要包括脑出血和蛛网膜下腔出血等；后者主要包括短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等。脑卒中是中、老年人的常见疾病，其死亡率是我们国家疾病死因的首位。存活者中仍有75％左右的患者在不同程度上出现残疾，严重致残者高达40％左右，成为了家庭、社会及国家的沉重负担。因此对具有危险因素的人群积极进行一级预防，以避免脑卒中的发生是极其重要的。

缺血性脑卒中占全部脑卒中发病率的80％左右，并且其发病率随年龄的增长而增高。缺血性脑卒中的发生主要是由于脑栓塞及局部血栓的形成，这可能是由动脉粥样硬化引起的血管狭窄、血栓栓塞，或者是来源于心脏的栓子随血流至脑部引起脑栓塞；而各种原因造成的血管损伤、血管炎症也是重要原因之一。诸多原因引起脑部血液供应障碍，而造成受损脑组织的不可逆性损害，使得脑组织缺血、缺氧导致最终坏死，给患者造成一系列的神经功能缺损和障碍。目前按照国际上公认的最常用分型标准的分类方法，缺血性脑卒中疾病TOAST分型系统，可将缺血性脑卒中分为5个亚型：大动脉粥样硬化型、心源性栓塞型、小动脉闭塞型及不明原因型。

目前的药物治疗脑卒中旨在阻断缺血导致的神经元坏死、延长耐受性缺血时间和治疗时间窗，增强神经元生存能力，逆转半暗带，减少梗死体积，促进神经功能恢复。虽然各种化学药和天然药物处于不同研究阶段，但目前还没有一种药物取得公认的确切疗效，因此积极研发治疗药物具有重要的临床意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的预防和治疗脑卒中的药物，所述药物为香豆素衍生物。

本发明的另一目的在于提供一种制备所述香豆素衍生物的方法。

本发明的又一目的在于提供一种含有至少一种所述香豆素衍生物的药物组合物。

本发明的再一目的在于提供一种该类化合物在制备预防和治疗脑卒中特别是缺血性脑卒中的药物中的应用。

本发明可采用如下技术方案：

具体而言，本发明涉及一种式I所示的香豆素衍生物、或其药学上可接受的盐、前药：

式I中：

R₁、R₂选自氢、羟基、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、-NR₁₁R₁₂；其中，R₁₁、R₁₂可以相同或不同，选自氢或C1-6烷基，或者R₁₁、R₁₂可以与其所连接的氮原子一起形成含氮的5或6元杂环烷基；

L表示-(CR_AR_B)_n-，其中R_A、R_B可以相同或不同，各自独立地选自氢或C1-6烷基，n为0、1、2、3、4或5；

A选自O或S；