[发明专利]一种磷霉素钙的干燥方法

说明书

一种磷霉素钙的干燥方法，包括下列步骤：第一步：对磷霉素钙一水合物湿品进行粉碎；第二步：将粉碎后的磷霉素钙一水合物湿品投入双锥干燥机内，然后控制所述双锥干燥机内的真空度为20~30Kpa；第三步：控制所述双锥干燥机内的真空度为20~30Kpa，温度为40~50℃，所述双锥干燥机进行间隔转动；干燥时间16h；第四步：控制所述双锥干燥机内的真空度小于或等于30Kpa，温度为55~65℃，干燥时间8~16h，以使磷霉素钙晶体形成直径为2~5cm的团块；第五步：控制所述双锥干燥机内的真空度小于或等于5Kpa，温度为55~65℃，干燥时间大于或等于8h，以使磷霉素钙晶体干燥至水分值为8.7~12.0%。本发明使用双锥干燥机干燥，通过在干燥过程中，让磷霉素钙晶体旋转挤压，达到细小团块固体。

技术领域

本发明属于制药技术领域，涉及一种磷霉素钙的干燥方法。

背景技术

磷霉素是一种广谱抗生素，目前磷霉素主要有4个品种，分别是磷霉素钠盐、磷霉素钙盐、磷霉素氨丁三醇盐、磷霉素苄胺盐。磷霉素分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，可竞争同一转移酶，使细菌细胞壁的合成受阻而导致细菌死亡。主要用于革兰氏阴性和阳性细菌感染。该品于1967年由美国默沙东和西班牙CEPA公司在西班牙土壤的链丝菌中发现；1975年在西班牙首先投入工业化生产，之后，意大利和德国也陆续开始了工业化生产。1980年明治公司的产品在日本上市。磷霉素对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、沙雷菌属等有较强抗菌活性。

磷霉素钠盐、钙盐于1975年在欧洲上市；磷霉素氨丁三醇于1988年在欧洲上市；1996年12月被美国FDA批准在美国上市。欧洲和日本及东南亚使用较多的是钠盐和钙盐，日本药典只收载了磷霉素钠盐、磷霉素钙盐两个品种。而在美国，则是磷霉素氨丁三醇占优，并且销售状况较好。

磷霉素钙在制备过程中需要进行干燥处理，申请公布号为CN106083930A的发明专利公开了一种种磷霉素钙的制备方法，包括步骤：（1）生成混旋磷霉素；（2）预处理：将混旋磷霉素混旋苯乙胺盐，加入乙醇，搅拌加温到90度，保温5分钟，而后过滤得到滤饼；加温干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺盐；（3）加入氢氧化钠水溶液，加热到50度，保温半小时；静止分层，上层为苯乙胺溶液，下层为混旋磷霉素钠盐液，去掉上层的苯乙胺溶液，留下下层的混旋磷霉素钠盐液备用；（4）加入氯化钙水溶液，加温到70度，保温1小时；（5）用纯水洗涤干燥，得到混旋磷霉素钙半成品；（6）额外加入左旋磷霉素钙，使得磷霉素左旋钙和磷霉素右旋钙混合，制得磷霉素钙。该制备方法采用常规的干燥方法，其存在的缺点是:制得的团块固体较大。

发明内容

本发明目的在于提供一种磷霉素钙的干燥方法。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案是：一种磷霉素钙的干燥方法，包括下列步骤：

第一步：对磷霉素钙一水合物湿品进行粉碎；

第二步：将粉碎后的磷霉素钙一水合物湿品投入双锥干燥机内，然后控制所述双锥干燥机内的真空度为20~30Kpa；

第三步：控制所述双锥干燥机内的真空度为20~30Kpa，温度为40~50℃，所述双锥干燥机进行间隔转动；

第四步：控制所述双锥干燥机内的真空度小于或等于30Kpa，温度为55~65℃，干燥时间8~16小时，以使磷霉素钙形成直径为2~5cm的团块；

第五步：控制所述双锥干燥机内的真空度小于或等于5Kpa，温度为55~65℃，干燥时间大于或等于8h，以使磷霉素钙干燥至水分值为8.7~12.0%。

优选的技术方案为：所述磷霉素钙一水合物湿品的含水量为35~43%。

优选的技术方案为：在第一步中，对磷霉素钙一水合物湿品进行粉碎，使粉碎后的磷霉素钙一水合物湿品过Φ3.5mm筛网后再投入双锥干燥机内。