[发明专利]一种抑制病毒感染的方法及抗病毒药物

说明书

本发明公开了一种抑制病毒感染的抗病毒药物，其特征在于通过靶向富含亮氨酸重复序列的LRRC25蛋白抑制病毒感染。通过对LRRC25在抗病毒方面的研究和大量实验，最后选定LRRC25作为治疗或药物的新靶向，通过药物的手段使LRRC25沉默或缺失能起到抗病毒感染的功能。

技术领域

本发明涉及病毒感染治疗领域，特别涉及一种抑制病毒感染的方法及抗病毒药物。

背景技术

病毒感染是临床常见的疾病，有些病毒感染传播速度快，死亡率高，严重危及人体健康。目前，干预病毒感染主要有两种方法。一种是通过接种疫苗预防病毒感染，一种是通过抗病毒药物降低病毒的活性和复制能力。尽管已经存在众多药物和治疗方法，但是寻求更加安全有效的治疗病毒感染的靶点一直是健康研究的热点。

天然免疫是机体对抗病原微生物的第一道防线，模式识别受体在识别病原相关分子模式激活天然免疫反应，有效清除病原体过程中起着举足轻重的作用。作为抗病毒免疫反应的中坚力量，I型干扰素信号通路的调控对于抗病毒免疫尤为重要。

I型干扰素是由感染的细胞分泌的多肽，主要有三方面功能：(1)在被侵染的细胞或邻近细胞中激活细胞固有的抗病毒状态，限制感染因子，特别是病毒的传播；(2)I型干扰素能以平衡的方式，限制促炎因子信号通路和细胞因子的释放，从而调控天然免疫反应，促进抗原提呈和自然杀伤性细胞的功能；(3)I型干扰素可以激活适应性免疫系统，因此促进产生具有高抗原特异性的T，B淋巴细胞免疫反应和免疫记忆。I型干扰素对急性病毒感染具有重要保护作用。I型干扰素家族中IFN-α(具有多个部分同源基因)和IFN-β(只有一个基因)是研究比较清楚的且表达比较广泛的两个成员。

IFN-α和IFN-β结合的细胞表面受体称为IFN-α受体(IFNAR)。IFNAR是一个异源二聚体跨膜受体，由IFNAR1和IFNAR2两个亚基组成。IFNAR参与激活受体相关蛋白酪氨酸激酶Janus激酶1(JAK1)和酪氨酸激酶2(TYK2)，进而磷酸化胞内转录因子信号转导子和激活子STAT1和STAT2。酪氨酸磷酸化的STAT1和STAT2二聚化，然后入核，在细胞核内招募IRF9组成称为干扰素刺激基因因子3(ISGF3)的三分子复合物。ISGF3结合同源DNA序列干扰素刺激反应原件(ISREs)，因此激活ISGs的转录。经典I型干扰素信号诱导表达几百个ISGs，建立起抗病毒状态。ISG编码蛋白通过多种机制抑制病原体，包括抑制病毒转录，翻译和复制，促进病毒核酸降解或者改变细胞脂代谢反应。

RLR受体识别多种病毒并诱导干扰素的产生。RIG-I和MDA5通过共同的接头分子MAVS传递信号。RIG-I和MDA5与MAVS的相互作用使得RLRs被招募到MAVS结合的膜上，然后与下游信号分子结合形成MAVS信号体，诱导I型干扰素的产生。RIG-I信号通路在TRAFs水平分成两路，MAVS激活的TRAF2和TRAF6活化经典的IKKα/β激酶，诱导IκBα的磷酸化并通过蛋白酶体途径降解。活化的p65/p50 NF-κB二聚体被释放并入核，启动NF-κB依赖的基因的转录。而MAVS激活TRAF3后，TRAF3活化非经典IKK相关激酶TBK1和IKKi，进而磷酸化IRF3/IRF7的C端，诱导IRF3二聚化并入核激活IRF依赖的基因的转录。

发明内容

针对以上缺陷，本发明目的如何提供更为安全有效的抑制病毒感染的方法。

为了解决以上问题本发明提出了一种抑制病毒感染的方法，其特征在于通过靶向富含亮氨酸重复序列的LRRC25蛋白抑制病毒感染。

所述的抑制病毒感染的方法，其特征在于利用沉默LRRC25表达的siRNA或利用CRISPR/Cas9系统敲除LRRC25基因从而抑制LRRC25的作用；所述病毒为RNA病毒。

所述的抑制病毒感染的方法，其特征在于当选择利用siRNA抑制THP-1细胞表达LRRC25时，将所述siRNA转入THP-1细胞沉默LRRC25的表达，然后再加入VSV-eGFP使病毒侵染THP-1细胞，抑制LRRC25促进病毒感染的作用。