[发明专利]一种抗炎症药物

说明书

本发明公开了一种抗炎症药物，其特征在于以NOD蛋白NLRP11作为药物作用靶点，NLRP11通过招募E3泛素连接酶促进TRAF6的K48位泛素化修饰，最终导致TRAF6的讲解抑制Toll样信号通路来控制炎症的发生。NLRP11在炎症信号通过中有很好的负调控作用，因此以NLRP11作为新的生物靶点可用于治疗一些慢性炎症疾病，自身免疫性疾病甚至用于肿瘤的治疗。

技术领域

本发明涉及抗炎药物领域，特别涉及一种抗炎症药物。

背景技术

固有免疫作为抵抗病原微生物入侵机体的第一道防线，通过模式识别受体(PRR，pattern recognition receptors)识别病原相关分子模式(PAMP，pathogen-associatedmolecular patterns)激活固有免疫反应。模式识别受体通过激活下游转录因子，例如nuclear factor-κB(NF-κB),activator protein-1(AP-1)以及interferon-regulatoryfactors(IRFs)进而诱导促炎症因子(proinflammatory cytokines)及干扰素(interferon)的产生将病原微生物清除。然而在一些疾病中，如类风湿性关节炎，牛皮癣，系统性红斑狼疮，肠炎和哮喘，慢性炎症导致宿主细胞和组织损伤，急性炎症在清除病原微生物后需要下调来维持机体的免疫稳态，否则模式识别受体过度的激活可导致炎症甚至肿瘤的发生。

传统技术和现有方案：

目前慢性炎症可以通过多种途径来治疗。传统治疗方法包括服用对症的快速有效药物，例如非甾体类抗炎症药物(NSAIDs，non-steroidal anti-inflammatory drugs)，糖皮质激素以及抑制细胞生长类药物如咪唑硫嘌呤，环磷酰胺和氨甲蝶呤。近年来随着对一些慢性炎症疾病病理机制的了解一些免疫抑制剂如钙调神经磷酸酶抑制剂，以及针对特异性炎症因子如肿瘤坏死因子(TNF，tumor necrosis factor)和白介素1(IL-1,interleukin1)的生物抑制剂用于疾病的治疗。尽管一些生物抑制剂带来一些治疗的优势，有些药物制造成本非常昂贵并且必须皮下或者静脉注射治疗。

近年来随着人们对模式识别受体的研究，特别是Toll样受体(TLRs，Toll-likereceptors)的发现，人们对固有免疫，炎症及细胞因子的产生有了更深入的了解。这些Toll样受体可以诱导固有免疫和炎症的发生，使Toll样受体成为很好的药物靶点。越来越多的研究表明靶向Toll样受体可以预防和治疗癌症，风湿性关节炎，肠炎和系统性红斑狼疮。一些靶向Toll样受体的药物已进入临床前期和临床起的评估，例如一些佐剂靶向TLR7和TLR9用于治疗感染和癌症，靶向TLR2，TLR4，TLR7和TLR9的抑制剂可以治疗败血症和炎症疾病。

因此药物选择什么样的靶向受体，对于治疗炎症或癌症的效果影响尤为重要。

发明内容

针对以上缺陷，本发明目的如何提供更为安全有效的抑制病毒感染的方法。

为了解决以上问题本发明提出了一种抗炎症药物，其特征在于以NOD蛋白NLRP11作为药物作用靶点。

所述的抗炎症药物，其特征在于NLRP11的sgRNA序列为CTTGGCTGAGCTAATCGCCA。

所述的抗炎症药物，其特征在于NLRP11通过招募E3泛素连接酶促进TRAF6的K48位泛素化修饰，最终导致TRAF6的降解抑制Toll样信号通路来控制炎症。

所述的抗炎症药物，其特征在于NLRP11通过对Toll样信号通路的调控实现作为药物作用靶点。

所述的抗炎症药物，其特征在于通过靶向TRAF6负调控Toll样信号通路。