[发明专利]右旋奥拉西坦药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种右旋奥拉西坦药物组合物,使用右旋奥拉西坦固体分散体为活性成分，辅以精心选择的辅料配比，经流化床制粒压片制备的口腔崩解制剂。本发明制备的右旋奥拉西坦固体分散体分散效果好，在模拟胃液中释放量少，而在模拟肠液中迅速释放大量释放，从而增加了右旋奥拉西坦的吸收，保证了药物疗效。本发明稳定性研究样品口感较好，保质期长。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋奥拉西坦药物组合物，具体涉及一种右旋奥拉西坦药物组合物及其制备方法。

背景技术

奥拉西坦(CAS No.：62613-82-5)，是由意大利史比克切姆公司于1974年合成抗缺氧类促智药，临床上主要用于治疗脑卒中、脑外伤引起的神经功能缺失、记忆和认知障碍；轻中度阿尔茨海默症、血管性痴呆、混合型痴呆等。奥拉西坦有一个手性中心，可拆分为右旋奥拉西坦和右旋奥拉西坦。研究表明，左旋奥拉西坦在增强记忆，提高学习能力，改善患者的认知功能障碍以及痴呆等疾病的治疗方面效果明显优于奥拉西坦混选体或右旋奥拉西坦。最新研究表明，右旋奥拉西坦(CAS No.：68252-28-8)虽然在增强记忆，提高学习能力，改善患者的认知功能障碍以及痴呆等疾病的治疗方面疗效较差，但其在癫痫，尤其是癫痫急性发作方面具有很好的活性，有进一步开发成抗癫痫药物的可能。

目前右旋奥拉西坦制剂还处于研发阶段，中国专利CN101766596A公开了一种右旋奥拉西坦口腔崩解片，以右旋奥拉西坦、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠等辅料以水为粘合剂制得。在重复该专利时发现，制备的右旋奥拉西坦口腔崩解片药理效应不稳定，大量右旋奥拉西坦在胃中溶出，随着胃中滞留时间的延长而被胃酸大量分解，难以被肠道有效吸收，从而大大降低右旋奥拉西坦口腔崩解片的药理学活性，同时还增加了安全性风险。同时发明人还发现，由于右旋奥拉西坦水溶性极好，吸湿性强，在湿法制粒过程中物料容易成团，同时大部分物料粘在制粒锅壁上，造成颗粒不均匀，加大了制粒的难度，难以得到混合均匀且粒径分布较窄的颗粒，而且可压性较差，不利于制剂生产。因而，开发新的制备右旋奥拉西坦口腔崩解片的制剂技术十分必要。

发明内容

为了解决现有技术中的缺点，本发明的目的在于提供一种右旋奥拉西坦药物组合物，该药物组合物为口腔崩解制剂，以右旋奥拉西坦固体分散体为活性成分，制备的口腔崩解制剂在胃中溶出缓慢，在肠中快速溶出，有效的保证了药物制剂的药理学效应，增加了用药安全性。

本发明的目的是这样实现的：

一种右旋奥拉西坦口腔崩解制剂，包括右旋奥拉西坦固体分散体45～88％，填充剂0～20％，崩解剂5～24％，粘合剂3～12％，矫味剂0.5～2％，润滑剂0～5％，以质量百分比计。

本发明右旋奥拉西坦固体分散体由1份右旋奥拉西坦化学原料药与2-9份的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯均匀溶解于8-28份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中进行喷雾干燥即得；所述的喷雾干燥的进风温度为l25℃～165℃，出风温度75～90℃。

本发明中，填充剂选自药用碳酸钙、可压性淀粉、玉米淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种混合；崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种混合；粘合剂选自淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；矫味剂选自三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、阿斯巴甜、香精中的一种或几种混合；润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油中的一种或几种混合。

为了缩短右旋奥拉西坦口腔崩解制剂的崩解时限，本发明填充剂优选可压性淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或多种组成；崩解剂优选低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或二者的混合物。