[发明专利]肉豆蔻酸异丙酯药物中间体肉豆蔻醚酸的合成方法

权利要求书

1.肉豆蔻酸异丙酯药物中间体肉豆蔻醚酸的合成方法,其特征在于，包括如下步骤：

A、将2mol的1-(5-甲氧基-6-羟基-3,4-亚甲二氧基)-2-溴乙烯和400-600ml的邻溴甲苯溶液加入到反应容器中，维持搅拌状态，升高溶液温度至50-60℃，在回流状态下分5-8次加入3-5mol的2-丁烯-1,4-二醇溶液，2-3mol的环烷酸镍，加入时间控制在30-40min,加完后继续反应2-3h；

B、在反应溶液中加入碳酸钾溶液，降低温度至40-46℃，调节溶液pH值至8-10，用邻氯硝基甲苯溶液洗涤3-5次，加入300—500ml的苯磺酸溶液，调节溶液pH至3-4，析出沉淀，过滤，用硝酸钾溶液洗涤2-4次，邻氯硝基苯溶液洗涤3-6次，氯丙烷溶液洗涤4-7次，脱水剂脱水，在邻苯二甲酸二异苯酯溶液中重结晶，得肉豆蔻醚酸。

2.如权利要求1所述肉豆蔻酸异丙酯药物中间体肉豆蔻醚酸的合成方法,其特征在于，所述的邻溴甲苯溶液质量分数为30-37％。

3.如权利要求1所述肉豆蔻酸异丙酯药物中间体肉豆蔻醚酸的合成方法,其特征在于，所述的2-丁烯-1,4-二醇溶液质量分数为55-62％。

4.如权利要求1所述肉豆蔻酸异丙酯药物中间体肉豆蔻醚酸的合成方法,其特征在于，所述的碳酸钾溶液质量分数为20-28％。

5.如权利要求1所述肉豆蔻酸异丙酯药物中间体肉豆蔻醚酸的合成方法,其特征在于，所述的邻氯硝基甲苯溶液质量分数为40-46％。

6.如权利要求1所述肉豆蔻酸异丙酯药物中间体肉豆蔻醚酸的合成方法,其特征在于，所述的苯磺酸溶液质量分数为35-43％。

7.如权利要求1所述肉豆蔻酸异丙酯药物中间体肉豆蔻醚酸的合成方法,其特征在于，所述的硝酸钾溶液质量分数为20-26％。

8.如权利要求1所述肉豆蔻酸异丙酯药物中间体肉豆蔻醚酸的合成方法,其特征在于，所述的邻氯硝基苯溶液质量分数为60-67％。

9.如权利要求1所述肉豆蔻酸异丙酯药物中间体肉豆蔻醚酸的合成方法,其特征在于，所述的氯丙烷溶液质量分数为75-83％。

10.如权利要求1所述肉豆蔻酸异丙酯药物中间体肉豆蔻醚酸的合成方法,其特征在于，所述的脱水剂为五氧化二磷、无水硫酸钙中的任意一种。

11.如权利要求1所述肉豆蔻酸异丙酯药物中间体肉豆蔻醚酸的合成方法,其特征在于，所述的邻苯二甲酸二异苯酯溶液质量分数为85-92％。

12.如权利要求1所述肉豆蔻酸异丙酯药物中间体肉豆蔻醚酸的合成方法,其特征在于，包括如下步骤：

A、将1-(5-甲氧基-6-羟基-3,4-亚甲二氧基)-2-溴乙烯和500ml质量分数为33％的邻溴甲苯溶液加入到反应容器中，维持搅拌状态，升高溶液温度至55℃，在回流状态下分6次加入质量分数为58％的2-丁烯-1,4-二醇溶液，环烷酸镍，加入时间控制在35min,加完后继续反应2.5h；

B、在反应溶液中加入质量分数为24％的碳酸钾溶液，降低温度至43℃，调节溶液pH值至9，用质量分数为43％的邻氯硝基甲苯溶液洗涤4次，加入400ml质量分数为40％的苯磺酸溶液，调节溶液pH至3.5，析出沉淀，过滤，用质量分数为23％硝酸钾溶液洗涤3次，质量分数为63％邻氯硝基苯溶液洗涤4次，质量分数为80％氯丙烷溶液洗涤5次，无水硫酸钙脱水剂脱水，在质量分数为87％邻苯二甲酸二异苯酯溶液中重结晶，得肉豆蔻醚酸。