[发明专利]新的磷化烃金化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种具有式(A)所示结构的磷化烃金化合物及其制备方法和应用。本发明的磷化烃金化合物能明显抑制肿瘤细胞的活性，诱导肿瘤细胞的凋亡，并且研究发现本发明的磷化烃金化合物是通过抑制26S蛋白酶体的功能来发挥其抗肿瘤效应。本发明的磷化烃金化合物能用于制备防治肿瘤的药物，其抗肿瘤的活性高，且其对正常细胞的作用很弱，安全性好。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，特别是涉及一种新的磷化烃金化合物及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤本质上是一种基因病，各种环境的和遗传的致癌因素以协同或序贯的方式引起DNA损害，从而激活原癌基因或灭活肿瘤抑制基因，加上凋亡调节基因或DNA修复基因的改变，继而引起表达水平的异常，使靶细胞发生转化。被转化的细胞先多呈克隆性的增生，经过一个漫长的多阶段的演进过程，其中一个克隆相对无限制的扩增，通过附加突变，选择性地形成具有不同特点的亚克隆，从而获得浸润和转移的能力，形成恶性肿瘤。

因为肿瘤在原发病灶处的生长导致该部位解剖结构和组织形态发生变化，由此会引起相应的功能改变。肿瘤在所占据的组织中形成肿块，肿块可引起继发症状，如疼痛、压迫、溃疡、出血、感染、梗阻或功能障碍等，使病人感到不适与痛苦，特别是肿瘤压迫与侵犯神经时，会有不同程度的疼痛。根据肿瘤生长部位不同，还会有许多特殊症状，如胰头癌、胆管癌可引起黄疸；脑室、脑膜肿瘤可引起颅压升高等。肿瘤的全身症状与病期及肿瘤发生的部位有关。早期肿瘤常无全身症状，或仅有轻微乏力不适、食欲不振；中、晚期肿瘤，由于肿瘤消耗大量营养物质并产生许多毒素，病人陆续出现较明显的全身症状，如体重下降、虚弱、发热、贫血、水肿、腹水、皮肤及关节疾患、广泛脏器转移所致的症状等，会给患者带来极大的痛苦。

恶性肿瘤是危害人类生命和健康最为严重的疾病之一，其死亡率仅次于心脑血管疾病，且呈逐年上升趋势。在临床治疗过程中，手术、放疗以及化疗成为当今治疗肿瘤的基本手段，寻找有效、安全的抗肿瘤方法及药物是世界医学界面临的重要课题。

发明内容

基于此，本发明提供了一种新的磷化烃金化合物，该化合物具有抗肿瘤活性。

具体技术方案如下：

一种具有式(A)所示结构的磷化烃金化合物，

其中，R选自C₁-C₆烷基，苯基，联苯基。

在其中一些实施例中，所述磷化烃金化合物具有式(Ⅱ)所示结构：

在其中一些实施例中，所述磷化烃金化合物具有式(Ⅰ)所示结构：

本发明还提供了上述磷化烃金化合物的制备方法。

具体技术方案如下：

一种上述的磷化烃金化合物的制备方法，包括以下步骤：

将R基-二叔丁基膦氯化金和2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-硫代吡喃葡萄糖溶于有机溶剂中，加入有机碱，在温度为-5℃-5℃的条件下反应1.5-3h，所述R基-二叔丁基膦氯化金具有式(B)所示结构：

在其中一些实施例中，所述R基-二叔丁基膦氯化金为(二叔丁基(2-联苯基)膦)氯化金或三叔丁基膦氯化金。

在其中一些实施例中，所述R基-二叔丁基膦氯化金、2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-硫代吡喃葡萄糖和有机碱的摩尔比为1:1-2:1-2。

在其中一些实施例中，所述有机溶剂为二氯甲烷；及/或所述有机碱为三乙胺。

本发明还提供了上述磷化烃金化合物的应用。