[发明专利]Arl13b蛋白在癌症诊断中的应用

说明书

Arl13b蛋白在癌症诊断中的应用，Arl13b蛋白或其核酸序列可被用于制备诊断癌症的试剂或试剂盒。将抗Arl13b蛋白特异性抗体或Arl13b蛋白特异性核酸探针作为癌症诊断试剂与细胞样品反应，通过检测与探针或抗体偶联的可检测基团获得抗体或探针的结合量，与正常细胞的结合量进行比较，可方便地对患者病情做出初步诊断。本发明中Arl13b作为肿瘤的标志物，可用于肿瘤的病情诊断和预后判断；Arl13b还可作为肿瘤的潜在的治疗靶点。

技术领域

本发明属于分子生物学技术领域，特别涉及基因诊断。

背景技术

随着人类生活环境、生活水平和生活方式的变化，恶性肿瘤成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。全球每年新发癌症1400多万例，其中较为常见的是肺癌、乳腺癌；每年全球有820万人死于癌症，最常见的死因为肺癌。癌症发病地图显示，虽然我国癌症发病率在为全球中等水平，为2.8％，但死亡率却处于中等偏上水平，为27％。我国癌症的发病情况具有一定特点：肝癌发病为50.5％，死亡率为51.4％，均占全球肝癌发病、死亡的一半；食管癌、胃癌同样占全球发病、死亡的近50％；肺癌比例较高，约占全球新发病例1/3。Globocan对全球癌症发病、死亡进行预测，到2020年，预计约1714万人将罹患癌症，1005万人将死于癌症。

虽然近年来癌症病人不断增加，但是癌症的五年生存率显著提高。与1995年-1999年相比，我国2005年-2009年主要癌症的5年生存率得到了较明显的提高，比如：胃癌由15.3％增加至31.3％，结肠癌由33.5％增加至54.6％，直肠癌由28.9％增加至53.2％，肝癌由2.4％增加至12.5％，肺癌由7.5％增加至17.5％，乳腺癌由53.8％增加至80.9％，宫颈癌由40.1％增加至59.9％。治疗技术进步如手术技术水平的提高；先进的化疗药物和放疗技术的应用和越来越多的高效靶向药物的发现等是癌症治愈率提高的一个重要原因。但是人们更多地将其归功于对癌症病灶的早发现、早诊断和早治疗。

Arl13b是一个小分子GTP酶，其特异性地在多种器官的初级纤毛中聚集。Arl13b对初级纤毛的形成和功能的发挥起着非常关键的作用，参与囊泡运输、细胞分化、细胞运动和细胞骨架形成等过程。在Arl13b蛋白缺失的情况下，纤毛短小且结构受损。在人类中，Arl13b基因的突变会导致Joubert综合症。Arl13b基因缺失的小鼠有纤毛结构受损和Hedgehog信号通路活性异常等现象，并表现出与Joubert综合症病人相似的症状。近期，有文献报道Arl13b调节肿瘤细胞的生长。

因此，研究发明出对于癌症的准确和特异性的诊断试剂或试剂盒有迫切的需求。

发明内容

本发明的目的是提供能够准确诊断癌症的指标、诊断试剂或试剂盒、Arl13b蛋白的诊断试剂盒的用途，以及体外检测其表达量的方法。

本发明的一个目的是，提供了一种癌症诊断的指标。

本发明的第二个目的是，提供了一种癌症诊断试剂盒。在该方面的一个优选例中，抗Arl13b抗体偶联有可检测基团，可检测基团选自生色团、化学发光基团、荧光团或同位素。

本发明的第三个目的是，提供了一种癌症诊断试剂盒。在该方面的一个优选例中，含有Arl13b蛋白特异性的核酸探针偶联有可检测基团，可检测基团选自生色团、化学发光基团、荧光团或同位素。

本发明的第四个目的是，Arl13b蛋白或其核酸序列在制备诊断试剂或试剂盒的用途。在该方面的一个优选例中，癌症诊断试剂是抗Arl13b蛋白特异性抗体或Arl13b蛋白特异性核酸探针。