[发明专利]一种治疗和/或预防男性型脱发的外用药

说明书

技术领域

本发明涉及生发技术领域，尤其涉及一种治疗和/或预防男性型脱发的外用药。

背景技术

男性型脱发(male pattern alopecia)也称雄激素性脱发(androgenetic alopecia，AGA)，是一种常见的脱发性临床疾病，其临床症状多表现为头发密度逐渐减少，头皮油脂分泌过量，头发及头皮油腻感，常伴痉痒、头屑增加等。通常先从前额、头顶及两鬓角开始发病，逐渐蔓延到整个头顶部，脱发区可光亮无发，残余下的头发干枯细软发黄。AGA是最常见的脱发之一，各年龄段均可发病，男女两性均可受累。尽管患者无明显自觉症状，但因影响美观而迫切要求治疗。

虽然目前尚不完全清楚雄激素性脱发的发病原因，但一般认为雄激素性脱发的发病与遗传、雄激素、年龄、皮脂等多个因素相关，此外，精神压力可诱发加重脱发程度。

氟罗地尔(fluridil)是一种治疗前列腺癌的酰基苯胺类药物，为普通口服制剂(普通胶囊或普通片剂)，其治疗前列腺癌的主要机理在于阻断雄激素对前列腺细胞接受器的作用，使前列腺癌细胞无法接收到雄激素的信息而不继续生长。氟罗地尔的化学式如下：

发明内容

本发明人在长期的行医过程中，无意中发现改变氟罗地尔的给药形式和给药途径对于治疗男性型脱发具有一定疗效。本发明的技术方案如下：

一种治疗和/或预防男性型脱发的外用药，其特征在于:所述外用药为液体制剂，其含有液体载体以及作为活性成分的氟罗地尔，且氟罗地尔的含量为0.001～0.06g/ml。本发明人在研究中，在头发毛囊直接施用本发明的外用药后，能够抑制雄激素受体(雄激素受体是一种转录因子，雄激素和其受体相结合是发挥雄性激素的作用的关键。雄激素受体和雄激素结合后会改变细胞的功能及毛囊细胞间的信号传导，例如，可以激活凋亡相关基因表达，诱导大量终端毛囊向微小毛囊转化，直至毛发脱落、毛囊退化)在头皮中的表达，从而阻止脱发的进程，促进毛发重新长出。与现有的各种脱发产品相比，氟罗地尔是通过阻断雄激素与受体结合来达到治疗和/或预防脱发的效果的，其本身不会降低体内的雄激素水平，也就不会产生体虚、乏力、心悸、潮红等症状，患者可以保留一定的体力来自理生活，提高了患者的生活质量。另外，氟罗地尔不属于激素药物，因而不会产生激素类药物的副作用。

此外，本发明人发现可能由于氟罗地尔高度疏水性的特点，其全身系统性应用不易吸收，但将其配置成液体制剂进行局部外用时，疗效比较好。氟罗地尔具有一定的损害肝脏的毒副作用，产生肝脏毒性的作用机制为:①其有活性的趋电子代谢产物会与肝蛋白结合，可导致体内还原性谷酸甘肽/二硫酸谷酰甘肽的比例和总蛋白巯基降低；②氟罗地尔可抑制线粒体呼吸，抑制ATP的生成，增加乳酸脱氢酶的释放，从而加重其肝脏毒性。本发明人经过不断的尝试和优化，发现将本发明外用药中的活性成分氟罗地尔的含量调整为0.001～0.06g/ml时，可以维持氟罗地尔在一个平稳的“低有效浓度”范围内，不仅可有效地阻断雄性激素受体，而同时其肝脏毒性也被有效地降低。

作为本发明的一种优选实施方式，所述外用药中的液体载体为乙醇。氟罗地尔在乙醇中可以稳定地存在，不会影响其疗效，且该外用药中乙醇的日常使用剂量中对人体无毒性作用。

作为本发明的一种优选实施方式，所述的外用药中还含有体积百分比为1～2％的氮酮。氮酮具有透皮助渗作用，使皮肤角质层与脂质相互作用，降低了有效物质向角质层间隙中脂质的相转移温度，增加了流动性，使药物或活性添加剂在角质层中的扩散阻力减少，故起到很强的促渗作用。

作为本发明的一种优选实施方式，所述的外用药中还含有体积百分比为0.01～0.1％的香精。香精可以改善患者对于本发明外用药中的活性成分氟罗地尔的使用感受。

另一方面，本发明还提供了所述外用药在治疗和/或预防男性型脱发中的应用。脱发的病因和类型有多种，本发明的外用药尤其适合治疗和/或预防男性型脱发。

本发明人发现治疗前列腺癌的药物氟罗地尔可用于治疗和/或预防男性型脱发，且对氟罗地尔治疗和/或预防男性型脱发的给药形式和给药途径进行了改进，临床有效率达到88％。相对于现有的防脱发药物，本发明的外用药不属于激素药物，因而不会产生激素类药物的副作用。同时，本发明的外用药也避免了氟罗地尔本身对于肝脏的毒副作用。

附图说明