[发明专利]粪菌移植在治疗帕金森病方面的应用

说明书

技术领域

本发明涉及粪菌移植在治疗帕金森病方面的应用，属于医学神经药理学技术领域。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是最常见的运动神经系统退行性疾病，主要临床表现为：静止震颤、行动迟缓、站立不稳以及姿势反射障碍。帕金森病患者脑部的主要病变部位为黑质及纹状体，其中黑质致密部内多巴胺能神经元的死亡和数量减少是造成投射到纹状体内多巴胺减少的直接原因。作为仅次于阿尔茨海默症的第二大神经退行性疾病，帕金森病随年龄的增加其发病率和患病率均急剧增加，在60岁以上老年人中患病率达1％，85岁以上人群达5％-6％，目前我国的帕金森病患者数量超过200万。PD的发病与老化、环境及遗传因素有关，但PD发病机制目前仍不明确。研究表明，氧化应激损伤、自噬、免疫炎症、内质网应激、凋亡等病理机制相互作用，可能影响了PD的发生和发展。最近研究表明肠道菌群失衡或与PD的发生及临床表型有关。目前我国已逐渐进入老龄化社会，随着老龄人口的增加，PD患者的数量也将迅速增加。由于该病病程长、致残率高、缺乏有效治愈手段，患者、家庭和社会的经济负担极其沉重。因此，找到有效治疗PD的治疗方式和药物已经到了刻不容缓的地步。

目前临床针对帕金森病的治疗主要有药物干预治疗以及神经核团毁损术、脑深部电刺激术或神经组织及干细胞移植等外科手术的治疗，以及仍处于实验阶段的细胞治疗和基因治疗。其中药物治疗大多是对症治疗，可暂时缓解症状，但不能抑制或延缓疾病的进程，而手术治疗具有一定的适应症，且费用较高。与药物治疗不同，粪菌移植(Fecal Microbiota Transplantation，FMT)作为一种特殊的器官移植和可以重建肠道菌群的疗法被临床所关注，目前主要应用于复发性难辨梭菌感染、炎症性肠病、肠易激综合征等肠道疾病以及代谢性疾病和自闭症，具有治愈率高，不良反应少等优点，对于治疗PD方面的报道极少，其巨大作用潜力有待发掘。

FMT是将健康人粪便中的功能菌群移植至患者胃肠道内，重建具有正常功能的肠道菌群，以此治疗肠道和肠道外疾病。东晋时期，葛洪所编著《肘后方》就有关于FMT的记载。明朝时期由李时珍编著的《本草纲目》中也有人粪(黄龙汤)治疗严重腹泻和食物中毒的内容。目前，FMT已开始应用于临床难辨梭菌感染、炎性肠病、肠易激综合征等肠道疾病，FMT还可能用于治疗肠道免疫缺陷和过敏、肥胖、非酒精性脂肪肝、儿童自闭症等疾病。

发明内容

为了克服现有临床治疗帕金森病的治疗方式和药物的不足之处，本发明的首要目的在于提供一种具有潜在治疗帕金森病作用的治疗方式和药物。

本发明通过建立C57BL/6J小鼠帕金森病模型，观察粪菌移植对帕金森病小鼠运动障碍症状，通过实验论证，FMT能改善帕金森病小鼠的运动迟缓症状，改善黑质致密部神经元，从而证明FMT对帕金森病具有神经保护作用。

本发明的第一个目的是提供一种缓解和/或辅助治疗和/或治疗帕金森病的药物或者药物组合物，所述药物或者药物组合物以粪便菌群作为有效成分或者主要有效成分。

在本发明的一种实施方式中，所述药物或者药物组合物还包括药学上可接受的赋型剂。所述药学上可接受的赋型剂是指任何可用于药学领域的稀释剂、辅助剂和/或载体。

在本发明的一种实施方式中，所述药物或者药物组合物中含有质量百分比大于99％的粪便菌群和质量百分比小于1％的药学上可接受的载体或赋形剂。

在本发明的一种实施方式中，本发明的粪便菌群可以与其他活性成分组合使用，只要它们不产生其他不利的作用，例如过敏反应。

在本发明的一种实施方式中，本发明的治疗物可配制成若干种剂型，其中含有药学领域中常用的一些赋形剂；例如，口服制剂(如片剂，胶囊剂，溶液或混悬液)。

在本发明的一种实施方式中，用于本发明药物组合物的载体是药学领域中可得到的常见类型，包括：口服制剂用的粘合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、稀释剂、稳定剂、悬浮剂、无色素、矫味剂等。药物制剂可以经口服或胃肠外方式(例如肠内肠外营养)给药，如果某些药物在胃部条件下是不稳定的，可将其配制成肠衣片剂。

本发明的第二个目的是提供一种改善运动能力的药物，所述药物以粪便菌群作为有效成分或者主要有效成分。

本发明的第三个目的是提供一种提高纹状体内酪氨酸羟化酶表达的药物，所述药物以粪便菌群作为有效成分或者主要有效成分。