[发明专利]一种小儿用药物组合物及制剂

权利要求书

1.一种小儿用7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐的药物实体组合物，原料包括作为成膜物质的氢化大豆卵磷脂和胆固醇，以及7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，其特征在于，所述原料还包括作为成膜物质稳定剂的D-吡喃葡萄糖酰胺，

其中，基团R为直链的饱和C8-C14脂肪酸残基；

所述D-吡喃葡萄糖酰胺与氢化大豆卵磷脂和胆固醇总量的摩尔比为(2.0-10.0)∶100；

所述氢化大豆卵磷脂与胆固醇的摩尔比为5∶1至1∶1；

所述7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐与氢化大豆卵磷脂和胆固醇总量的摩尔比为(2.0-6.0)∶100；

所述药物实体组合物由下列方法制备，所述方法包括下列步骤：

i)称量作为成膜物质的氢化大豆卵磷脂和胆固醇以及作为成膜物质稳定剂的D-吡喃葡萄糖酰胺，将上述混合物用有机溶剂溶解；

ii)向其中加入包含7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐的水化介质，超声使混合体系成为均相体系；

iii)减压蒸发除去有机溶剂直至形成凝胶，加入水化介质进行水化反应，然后继续减压蒸发5-30分钟；

iv)超声后静置，得到上述7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐的药物实体组合物；

其中，所述有机溶剂选自乙醚/氯仿1∶2的混合物；

所述有机溶剂与水化介质总量的体积比为3∶1至6∶1；

所述水化介质选自pH值为5.5-6.5的酸性缓冲液。

2.根据权利要求1所述的7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐的药物实体组合物，其中，所述脂肪酸选自正癸酸。

3.一种包含权利要求1或2所述7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐的药物实体组合物的制剂，其特征在于，所述制剂为无菌粉针制剂。