[发明专利]2‑芳基‑3‑甲基苯并呋喃—苯并咪唑盐类化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种2-芳基-3-甲基苯并呋喃—苯并咪唑盐类化合物，其特征在于，该化合物结构通式为（Ⅰ）或（Ⅱ）：

R₁ = 溴基，三氟甲基；R₂ = 4-甲氧基苯甲酰甲基， 2-萘甲酰甲基。

2.一种2-芳基-3-甲基苯并呋喃—苯并咪唑盐类化合物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：

以水杨醛为原料，与4-取代溴苄在无水DMF中合成苄醚水杨醛，再在叔丁醇钾和无水DMF中合成2-芳基苯并呋喃，然后与与三氯氧磷和无水DMF合成2-芳基-3-甲酰基苯并呋喃，接着与硼氢化钠在甲醇中合成2-芳基-3-甲醇苯并呋喃，然后先与甲磺酰氯在二氯甲烷中合成甲磺酸酯，再与苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑在甲苯中合成2-芳基-3-甲基苯并呋喃—苯并咪唑，在此基础上与溴代烷烃在甲苯中合成2-芳基-3-甲基苯并呋喃—苯并咪唑盐。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，该制备方法进一步包括：

A、化合物苄醚水杨醛的制备：

以水杨醛为原料，与4-取代溴苄在无水DMF中合成苄醚水杨醛：将水杨醛、4-溴溴苄或4-三氟甲基溴苄溶于无水DMF中，加入碳酸钾，用量按摩尔数比为水杨醛 ：4-取代溴苄 ：碳酸钾 = 1 ：1 ： 2，无水DMF的用量为30 ml ：1g 水杨醛，100℃条件下搅拌10小时后，冷却至室温，抽滤，加入乙酸乙酯稀释（50 ml ：1g底物），分别用水（50 ml）和饱和食盐水（50 ml）洗，有机相用无水MgSO₄干燥，过滤，溶剂减压浓缩后，进行硅胶柱层析，以石油醚：乙酸乙酯（30 ：1）为洗脱剂，制备得到苄醚水杨醛；

B、化合物2-芳基苯并呋喃的制备：

以苄醚水杨醛为原料，在叔丁醇钾和无水DMF中合成2-芳基苯并呋喃：将苄醚水杨醛溶于无水DMF中，加入叔丁醇钾，用量按摩尔数比为苄醚水杨醛 ：叔丁醇钾 = 1 ： 2，无水DMF的用量为20 ml ：1g 苄醚水杨醛，150℃条件下搅拌12小时后，冷却至室温，抽滤，加入饱和NH₄Cl溶液（50 ml ：1g底物），加入乙酸乙酯稀释（50 ml ：1g底物），分别用水（50 ml）和饱和食盐水（50 ml）洗，有机相用无水MgSO₄干燥，过滤，溶剂减压浓缩后，进行硅胶柱层析，以石油醚：乙酸乙酯（40 ：1）为洗脱剂，制备得到2-芳基苯并呋喃；

C、化合物2-芳基-3-甲酰基苯并呋喃的制备：

以2-芳基苯并呋喃为原料，与三氯氧磷和无水DMF合成2-芳基-3-甲酰基苯并呋喃：0^OC下在无水DMF中缓慢加入三氯氧磷，室温下搅拌10分钟后，再加入上步得到的2-芳基苯并呋喃，用量按摩尔数比为无水DMF ：三氯氧磷 ：2-芳基苯并呋喃= 10 ：10 ：1，加热升温至90℃，搅拌反应12小时后，冷却至室温，用冰水（50 ml）淬灭，加入NaOH（1N）调节pH值至中性，用乙酸乙酯（50 ml）萃取三次，有机相用无水MgSO₄干燥，过滤，溶剂减压浓缩后，进行硅胶柱层析，以石油醚：乙酸乙酯（40 ：1）为洗脱剂，制备得到2-芳基-3-甲酰基苯并呋喃；

D、化合物2-芳基-3-甲醇苯并呋喃的制备：

以2-芳基-3-甲酰基苯并呋喃为原料，与硼氢化钠在甲醇中合成2-芳基-3-甲醇苯并呋喃：将上步得到的2-芳基苯并呋喃溶于甲醇中，冰浴条件下分三次加入硼氢化钠，用量按摩尔数比为2-芳基苯并呋喃 ：硼氢化钠 = 1 ：1.2，甲醇的用量为15 ml ： 1g 2-芳基苯并呋喃，室温下搅拌反应5小时后，过滤，滤液减压浓缩后，进行硅胶柱层析，以石油醚：乙酸乙酯（10 ：1）为洗脱剂，制备得到2-芳基-3-甲醇苯并呋喃；

E、化合物2-芳基-3-甲基苯并呋喃—苯并咪唑的制备：

以2-芳基-3-甲醇苯并呋喃为原料，先与甲磺酰氯在二氯甲烷中合成甲磺酸酯，再与苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑在甲苯中合成2-芳基-3-甲基苯并呋喃—苯并咪唑：将上步得到的2-芳基-3-甲醇苯并呋喃溶于二氯甲烷中， 0℃条件下加入三乙胺，再逐滴加入甲磺酰氯，用量按摩尔数比为2-芳基-3-甲醇苯并呋喃 ：甲磺酰氯 ：三乙胺 = 1 ： 1.5 ： 2，二氯甲烷的用量为25 ml ： 1g 2-芳基-3-甲醇苯并呋喃，室温下搅拌反应5小时后，加入二氯甲烷稀释（30 ml），分别用水（50 ml）和饱和食盐水（50 ml）洗，有机相用无水NaSO₄干燥，过滤，溶剂减压浓缩后，制备得到甲磺酸酯产物；将甲磺酸酯产物溶于甲苯中，加入苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑，用量按摩尔数比为甲磺酸酯产物 ：苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑 = 1 ：3，甲苯的用量为10 ml ：1g 甲磺酸酯产物，加热升温至110℃，搅拌24小时后，冷却至室温，减压旋蒸除去大部分溶剂，加入饱和食盐水（50 ml），用乙酸乙酯（30 ml）萃取三次，合并有机相，无水MgSO₄干燥，过滤，溶剂减压浓缩后，进行硅胶柱层析，以石油醚：乙酸乙酯 ：三乙胺（3 ：1：0.3）为洗脱剂，制备得到2-芳基-3-甲基苯并呋喃—苯并咪唑；

F、化合物2-芳基-3-甲基苯并呋喃—苯并咪唑盐的制备：

以2-芳基-3-甲基苯并呋喃—苯并咪唑为原料，与溴代烷烃在甲苯中合成2-芳基-3-甲基苯并呋喃—苯并咪唑：将上步得到的2-芳基-3-甲基苯并呋喃—苯并咪唑溶于甲苯中，搅拌下加入溴代烷烃，用量按摩尔数比为：2-芳基-3-甲基苯并呋喃—苯并咪唑： 溴代烷烃 = 1 ：1.2，甲苯用量为50 ml ：1g 2-芳基-3-甲基苯并呋喃—苯并咪唑，反应搅拌回流24-48小时，硅胶薄层层析检测反应完全后，冷却至室温，有固体沉淀析出，过滤，沉淀用乙酸乙酯（20 ml）洗涤三次，干燥，制备得到2-芳基-3-甲基苯并呋喃—苯并咪唑盐。

4.一种包含权利要求1所述的2-芳基-3-甲基苯并呋喃—苯并咪唑盐类化合物的抗肿瘤药物。