[发明专利]左西替利嗪和孟鲁司特在治疗流感、普通感冒和炎症中的用途

说明书

本申请是国际申请号PCT/US2011/040562，中国申请号201180029323.8，发明名称为“左西替利嗪和孟鲁司特在治疗流感、普通感冒和炎症中的用途”的分案申请。

相关申请

本申请要求2010年6月16日提交的美国临时专利申请系列号61/355,520的优先权，该申请通过引用完整地结合于此。

背景技术

流感可以包括以呼吸道急性炎症以及发热、寒冷、肌肉痛和虚脱为特征的急性接触传染性病毒感染。流感还可以包括家养动物的多种病毒感染中的任一种，其特征通常在于急性炎症、发热和呼吸道累及。尽管不象流感一样严重，普通感冒(其可以由超过200种不同的病毒造成)可以包括头和胸的充血。

与流感斗争的典型尝试是使用疫苗。不幸的是，这不会在病毒在人体中的主要入口和出口(即鼻和喉)处攻击病毒。此外，新病毒株需要新疫苗，且所述新疫苗不可容易地升级。每年仅能制备少量流感株的疫苗，人们不能获得

广泛的流感保护；据估测，响应于大范围流行而制备疫苗会延迟6个月。此外，疫苗不可用于：对鸡蛋或硫柳汞具有变态反应的人、对流感疫苗接种具有严重反应的人、在获得流感疫苗的6周内发展成吉兰-巴雷综合征(GBS)的人、小于6月龄的儿童和罹患中等至严重疾病且伴有发热的人。

与流感斗争的其它尝试已经使用M2通道阻滞剂和神经氨酸酶抑制剂(例如和)。不幸的是，流感的现有治疗，例如，原型神经氨酸酶抑制剂奥塞米韦()，尚未被证实会减少流感患者的下呼吸道感染的发病率。此外，扎那米韦()不可用于具有潜在呼吸道疾病或心脏病或小于7岁的患者。“综上所述，神经氨酸酶抑制剂对其它方面健康的成年人的流感征状具有不大的有效性。神经氨酸酶抑制剂可以视作用于减轻季节性流感的征状的选择”循证医学综述文章：Jefferson T等人，Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults(用于预防和治疗健康成年人的流感的神经氨酸酶抑制剂).BMJ，2009年12月8日；339：b5106。

对于用于治疗流感、普通感冒、急性炎症、亚急性炎症和慢性炎症的、针对一种或多种潜在发病机制的治疗方法，存在重要的未满足的需求。

概述

一个实施方案涉及用于治疗流感、普通感冒和急性、亚急性和慢性炎症的方法、制剂和试剂盒。所述方法和制剂包括、但不限于：用于给有需要的患者递送有效浓度的左西替利嗪和孟鲁司特的方法和制剂。所述方法和制剂可以包括常规的和/或改进的释放元件，用于给患者提供药物递送。

在有些实施方案中，所述治疗方法、制剂和试剂盒可以包括，例如，用于每天给药的双层片剂，其在分开的层中包含左西替利嗪和孟鲁司特。或者，每种药物可以单独施用(每天晚上1片左西替利嗪和1片孟鲁司特)。在有些实施方案中，左西替利嗪和孟鲁司特的组合(作为单一制剂，或作为分开的制剂)可以施用1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15天，用于治疗病毒感染。在几个实施方案中，所述病毒感染可以是上呼吸道感染(URI)，例如普通感冒或流感。所述双层片剂或所述分开的片剂可以包装在供给7-10天疗程的泡罩包中，并伴有说明书，包括适应症、给药指导和警惕。在有些实施方案中，左西替利嗪和孟鲁司特的组合(作为单一制剂，诸如双层片剂，或作为分开的制剂)可以施用大约15、20、30、60、90、120、150、180、210、240、270、300、330、360天或更久，用于治疗慢性炎症。所述双层片剂或所述分开的片剂可以包装在供给30天疗程的泡罩包中，并伴有说明书，包括适应症、给药指导和警惕。

在有些实施方案中，一种治疗流感的方法包括：给个体施用第一化合物和第二化合物，其中所述第一化合物是抗组胺剂，且所述第二化合物是白三烯受体拮抗剂。

在有些实施方案中，一种治疗流感的方法包括：给个体施用第一化合物和第二化合物，其中所述第一化合物是左西替利嗪，且所述第二化合物是孟鲁司特。

在有些实施方案中，所述第一化合物和所述第二化合物大致上同时地施用。在其它实施方案中，所述第一化合物在所述第二化合物之前施用。在其它实施方案中，所述第一化合物在所述第二化合物之后施用。

在另一个方面，本发明的实施方案涉及一种减轻个体的流感征状的方法，所述方法包括：鉴别有此需要的个体，并治疗该个体，以拮抗白三烯受体活性和阻断组胺受体。