[发明专利]靶向CD19的嵌合抗原受体并联合表达IL-15的方法和用途

权利要求书

1. 一种多核苷酸，所述多核苷酸的序列选自：

(1)含有依次连接的抗CD19单链抗体的编码序列、人CD8α铰链区的编码序列、人CD8跨膜区的编码序列、人41BB胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区的编码序列、和IL-15+IL-15Rα结构编码序列的多核苷酸序列；和

(2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列；

其中，所述抗CD19单链抗体由轻链可变区、接头以及重链可变区组成，

抗CD19单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第22-128位氨基酸所示；

抗CD19单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第144-263位氨基酸所示；

所述人CD8α铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第264-310位氨基酸所示；

所述人CD8跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第311-332位氨基酸所示；

所述人41BB胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第333-380位氨基酸所示；

所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第381-491位氨基酸所示；

所述IL-15+IL-15Rα结构的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第650-912位氨基酸所示。

2. 如权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，

所述多核苷酸的序列在所述CD19单链抗体的编码序列前还含有信号肽的编码序列；和/或

所述CD19单链抗体的轻链可变区的多核苷酸序列如SEQ ID NO:1第64-321位多核苷酸所示；和/或

所述CD19单链抗体的重链可变区的多核苷酸序列如SEQ ID NO:1第430-789位多核苷酸所示；和/或

所述人CD8α铰链区的多核苷酸序列如SEQ ID NO:1第790-930位多核苷酸所示；和/或

所述人CD8跨膜区的多核苷酸序列如SEQ ID NO:1第931-996位多核苷酸所示；和/或

所述人41BB胞内区的多核苷酸序列如SEQ ID NO:1第997-1140位多核苷酸所示；和/或

所述人CD3ζ胞内区的多核苷酸序列如SEQ ID NO:1第1141-1473位多核苷酸所示；和/或

所述IL-15+IL-15Rα结构的多核苷酸序列如SEQ ID NO:1第1606-2736位多核苷酸所示。

3. 如权利要求2所述的多核苷酸，其特征在于，所述信号肽的多核苷酸序列如SEQ IDNO:1第1-63位多核苷酸所示。

4. 如权利要求2所述的多核苷酸，其特征在于，所述信号肽的氨基酸序列如SEQ IDNO:2第1-21位氨基酸序列所示。

5.一种融合蛋白，所述融合蛋白含有依次连接的抗CD19单链抗体、人CD8α铰链区、人CD8跨膜区、人41BB胞内区和人CD3ζ胞内区的融合蛋白、和IL-15+IL-15Rα结构，

其中，所述抗CD19单链抗体由轻链可变区、接头以及重链可变区组成，

抗CD19单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第22-128位氨基酸所示；

抗CD19单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第144-263位氨基酸所示；

所述人CD8α铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第264-310位氨基酸所示；

所述人CD8跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第311-332位氨基酸所示；

所述人41BB胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第333-380位氨基酸所示；

所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第381-491位氨基酸所示；

所述IL-15+IL-15Rα结构的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第650-912位氨基酸所示。

6.如权利要求5所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗CD19单链抗体为单克隆抗体FMC63。