[发明专利]抗CD134(OX40)抗体及其应用

权利要求书

1.结合人CD134的结合分子，其中所述结合分子选自抗体或抗体的抗原结合片段，所述结合分子包含轻链可变区和重链可变区，其中所述重链可变区包含：

(a)重链CDR1，其由SEQ ID NO:14的氨基酸序列组成；

(b)重链CDR2，其由SEQ ID NO:15的氨基酸序列组成；和

(c)重链CDR3，其由SEQ ID NO:16的氨基酸序列组成，

且所述轻链可变区包含：

(a)轻链CDR1，其由SEQ ID NO:17的氨基酸序列组成；

(b)轻链CDR2，其由SEQ ID NO:18的氨基酸序列组成；和

(c)轻链CDR3，其由SEQ ID NO:19的氨基酸序列组成。

2.权利要求1的结合分子，其包含

(a)重链可变区，其由SEQ ID NO:12的氨基酸序列或者所述序列的具有1、2或3个框架区中的氨基酸取代的变体组成；和/或

(b)轻链可变区，其由SEQ ID NO:13的氨基酸序列或者所述序列的具有1、2或3个框架区中的氨基酸取代的变体组成。

3.权利要求1或2的结合分子，其中在所述分子的饱和浓度或饱和浓度以上，在表达人CD134的T细胞上，OX40L与CD134的结合作用被降低不超过50％。

4.权利要求1或2的结合分子，其中所述结合分子不阻止人CD134(OX40)受体结合OX40配体(OX40L)。

5.权利要求1或2的结合分子，其是人抗体。

6.权利要求1或2的结合分子，其是嵌合的、人源化或DeImmunized^TM抗体，或者其片段。

7.权利要求1或2的结合分子，其是IgA、IgD、IgE、IgG或IgM抗体。

8.权利要求7的结合分子，其是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4抗体。

9.权利要求1或2的结合分子，其中所述抗体是抗体的抗原结合片段。

10.权利要求9的结合分子，其中所述抗原结合片段是scFv。

11.权利要求1或2的结合分子，其中所述结合分子是重组抗体。

12.权利要求1或2的结合分子，其中所述结合分子是单克隆抗体。

13.核酸分子，其编码权利要求1-12任一项的结合分子。

14.载体，其包含至少一种权利要求13的核酸分子。

15.宿主细胞，其包含权利要求14的载体。

16.权利要求15的宿主细胞，其中所述宿主细胞来源于哺乳动物或昆虫。

17.权利要求1-12任一项的结合分子，及任选存在的药学可接受的载体在制备用于增强人类对象中的免疫应答的药物中的用途。

18.权利要求17的用途，其中增强的免疫应答包括T效应细胞的免疫刺激/效应功能的增加，和/或T调节细胞的免疫抑制功能的下调。

19.权利要求18的用途，其中所述增强的免疫应答包括T效应细胞的免疫刺激/效应功能的增加，所述增加是这些细胞增殖的结果，和/或T调节细胞的免疫抑制功能的下调，这些细胞数量不扩增。

20.权利要求1-12任一项的结合分子在制备用于降低对象中肿瘤大小或抑制对象中癌细胞生长或者降低或抑制患癌对象中转移癌的发展的药物中的用途。

21.权利要求1-12任一项的结合分子在制备用于治疗或预防癌症的药物中的用途。

22.权利要求21的用途，其中所述癌症选自肺癌、前列腺癌、乳腺癌、头颈部癌、食管癌、胃癌、结肠癌、结直肠癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫癌、卵巢癌、肝癌、血液系统癌症或者任何特征在于不受控细胞生长的其它疾病或病症。

23.药物组合物，其包含权利要求1-12任一项的结合分子和一或多种药学可接受的稀释剂或赋形剂。

24.权利要求23的组合物，其中所述组合物适合肠胃外施用进入人体。

25.权利要求24的组合物，其中所述组合物通过静脉内、肌内、皮内、腹腔内、肿瘤内、膀胱内、动脉内、鞘内、囊内、眶内、心内、经气管、关节内、囊下、蛛网膜下、椎管内、硬膜外、胸骨内或皮下施用。