[发明专利]东哥阿里总生物碱提取物的制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及东哥阿里总生物碱提取物的制备方法，以及东哥阿里总生物碱提取物的制药新用途，属于制药领域。

背景技术

高尿酸血症是指由尿酸代谢障碍所引起的血清尿酸水平增高或尿酸盐在肾脏部位的沉积和以痛风综合症为主的临床表现。近年来，全球高尿酸血症的发病率日益增长。目前全球高尿酸血症的患病率高达10％～25％。嘌呤代谢紊乱和尿酸盐排泄减少是诱发高尿酸血症的直接原因。高尿酸血症可以直接导致痛风的发作，而且也对高脂血症、高血压、肥胖以及胰岛素抵抗等疾病的发作有一定的推动作用，故高尿酸血症已对人类健康产生了严重威胁。有研究表明，东革阿里能显著降低血清尿酸水平和24h尿液排泄尿酸的总量，可以有效缓解和抑制尿酸钠结晶引起的痛风性关节炎，对其临床表现出的关节肿胀、患处疼痛和肢体功能障碍有较好的缓解作用。

目前，东革阿里抗尿酸作用的活性成分和机理还不清楚，治疗时仍以水煎等非常传统的服药方式为主，由于东革阿里味极苦，导致服药剂量大患者难以接受，同时，这种服药方式也具有较大的副作用，常常导致患者出现性欲旺盛和其它心血管不良反应。

发明内容

本发明的目的是提供一种东哥阿里总生物碱提取物的制备方法，以探明东哥阿里抗尿酸的物质基础，进而减少服用剂量，提高顺应性，同时降低不良反应。

本发明提供的制备方法包括以下步骤：

1)总生物碱的提取：将东哥阿里切成薄片，加50～90％乙醇回流提取，提取液减压回收乙醇至无醇味，放冷后用酸调节pH为1～4，静置，离心，上清液用碱调节pH为8～12，然后加入非极性有机溶剂萃取，回收溶剂并蒸干，得总生物碱粗提取物；

2)总生物碱的纯化：将总生物碱粗提取物加乙醇溶解，上反相聚合物色谱填充柱，依次用水、20～50％乙醇、70～90％乙醇洗脱，收集70～90％乙醇洗脱液，回收乙醇并浓缩至稠膏，真空干燥，粉碎，即得东哥阿里总生物碱提取物。

优选地，所述制备方法包括以下步骤：

1)总生物碱的提取：将东哥阿里切成薄片，加70％乙醇回流提取，提取液减压回收乙醇至无醇味，放冷后用酸调节pH为2，静置，离心，上清液用碱调节pH为10，然后加入非极性有机溶剂萃取，回收溶剂并蒸干，得总生物碱粗提取物；

2)总生物碱的纯化：将总生物碱粗提取物加乙醇溶解，上反相聚合物色谱填充柱，依次用水、30％乙醇、80％乙醇洗脱，收集80％乙醇洗脱液，回收乙醇并浓缩至稠膏，真空干燥，粉碎，即得东哥阿里总生物碱提取物。

进一步优选地，所述酸为稀硫酸，所述碱为氨水。

进一步优选地，所述非极性有机溶剂为氯仿。

进一步优选地，所述反相聚合物色谱为CG161、CG300、MCI CHP20P、MCI CHP20Y、MCI CHP20A中的一种。

采用上述方法制备得到的东哥阿里总生物碱提取物，该提取物可用于制备抗尿酸药物。

本发明的有益效果是：

1)本发明制备得到的东哥阿里总生物碱提取物含量达65％以上，收率达0.3％以上，具有较好的产业化前景。

2)本发明制备得到的东哥阿里总生物碱提取物有降尿酸作用，能促进大鼠尿液中肌酐的排泄，降低肝脏中黄嘌呤氧化酶的活性，同时能降低大鼠血清中尿酸、尿素氮、肌酐水平，提高大鼠尿液中尿酸水平，说明东革阿里提取物有较强的降尿酸作用和促尿酸排泄作用。

3)本发明通过作用机理研究，探明了东哥阿里抗尿酸的物质基础，进而针对生物碱进行提取、纯化，通过除去大量的无效成分，使提取物更有利于制剂成型、减少服用剂量，提高用药顺应性并降低副作用。本发明制备的东哥阿里总生物碱提取物不会导致性欲旺盛和其它心血管不良反应。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行详细地说明。

实施例1

1)总生物碱的提取：东哥阿里5Kg切成薄片，加8倍重量的70％(重量浓度)乙醇回流提取3次，每次1小时(首次提取前浸泡50分钟)，滤过，合并三次滤液，减压回收乙醇至无醇味，放冷后用2％(重量浓度)硫酸调节提取液的pH为2，静置，离心，取上清液用氨水调节pH为10，然后加2倍体积量氯仿萃取三次，合并氯仿层，回收氯仿并蒸干，得总生物碱粗提取物0.36Kg；