[发明专利]VCAM-1＋

说明书

本发明提供了VCAM‑1⁺单核细胞及其衍生细胞在促进造血干细胞归巢的应用，具体地，本发明提供了促进造血干细胞归巢的组合物或制剂，本发明还提供了确定促进造血干细胞归巢的潜在治疗剂的方法。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，涉及VCAM-1⁺单核细胞及其衍生细胞在促进造血干细胞归巢的应用。

背景技术

正常的血液系统在机体中承担重要功能，主要参与氧气运输、养分和废物的转运，同时也是免疫系统的重要组成部分。成体血液系统的建立依赖于造血干细胞。长程造血干细胞逐步分化为共同髓系前体细胞(CMP)和共同淋系前体细胞(CLP)，最后分化形成成熟的血液细胞，包括红细胞、血小板、中性粒细胞、单核细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞，进而构成完整有效的血液系统。

造血干细胞具有自我更新、增殖、分化、衰老等行为，并且依赖于微环境的调控。造血干细胞的骨髓微环境十分复杂，包括众多的细胞种类，如血管内皮细胞、血管周细胞、CAR细胞、基质细胞、成骨细胞、破骨细胞，其中还有一部分单核细胞。骨髓微环境通过分泌细胞因子或与造血干细胞之间产生互作，参与造血干细胞的命运调控。

当造血干细胞自身或所处的微环境出现异常时，往往会导致严重的血液疾病，影响病人身体健康。在这种情况下，病人需要进行清髓处理，外源输入健康的造血干细胞，帮助自身重建正常的血液系统，即为造血干细胞移植。目前，需要造血干细胞移植的疾病主要包括三类：恶性血液疾病(常见如白血病、贫血等)，非血液系统疾病如自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮)、实体瘤(如霍奇金淋巴瘤)。

近几十年来，造血干细胞移植的数目逐年增加。然而，造血干细胞的来源仍然十分有限，目前主要有三个来源：骨髓来源、外周血来源、脐带血来源。骨髓移植的供体有限，在找不到合适配型的情况下难以开展。而外周血来源需要的动员剂目前应用较多的主要有两种，G-CSF和AMD3100，并且动员得到的造血干细胞数目有限。相对于以上两种来源，脐带血具有更大的优势：一方面，脐带血来源更加广泛；另一方面，相比骨髓和外周血获取产生的副作用，脐带 血获取过程几乎对供体没有任何影响。然而，目前脐带血移植仍存在亟待解决的问题，即一份脐带血所含的造血干细胞数量不足以满足一个成人的移植要求，而同时使用两份脐带血时则面临不相容的问题。此外，体外扩增虽然具有比较大的潜力，但在体外扩增的情况下，造血干细胞容易出现干性消失的情况，降低移植效率。

对于造血干细胞移植，输入供体之后的下一个关键步骤就是造血干细胞归巢到骨髓微环境的过程。造血干细胞归巢是造血干细胞重建造血系统的前提。归巢是一个复杂的多步骤过程，受到很多因素的影响，通过调控归巢过程，加快造血干细胞重建造血系统速度，缩短贫血期，可以有效提高移植存活率。因此，如果在归巢的过程中能够找到有效的细胞或分子，将会大大增加造血干细胞的利用率，在一定程度上解决造血干细胞来源不足的问题。

因此，本领域迫切需要开发一种促进造血干细胞归巢的有效的细胞或分子。

发明内容

本发明的目的在于提供一种促进造血干细胞归巢的有效的细胞或分子。

本发明第一方面提供了一种VCAM-1⁺单核细胞及其衍生细胞或其促进剂的用途，用于制备一组合物或制剂，所述组合物或制剂用于促进造血干细胞归巢。

在另一优选例中，所述的组合物为药物组合物。

在另一优选例中，所述的药物组合物含有药学上可接受的载体以及(a)VCAM-1⁺单核细胞及其衍生细胞。

在另一优选例中，所述的组合物为液态组合物。