[发明专利]一种HC-1119固体分散体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种HC‑1119固体分散体，它包含下述重量配比的原辅料：HC‑1119 1份、载体材料0.5～7份。本发明还提供了该固体分散体的制备方法。本发明固体分散体制剂具有能维持药物在体内的过饱和状态，确保药物的生物利用度与软胶囊相比不降低。本发明固体分散体服用剂量减小，固体分散体制成的软胶囊或片剂，单片重量可控制1g以下，大大提高病人的依从性。本发明固体分散体降低表面活性剂的用量，不含有抗氧剂。减少了辅料带来不良反应的风险。本发明固体分散体主药以固体形式存在，辅料和主药的相容性较好，减少主药的降解，产品的稳定性提高，将固体分散体制成胶囊或片剂相较于软胶囊的工艺，采用常见的固体制剂技术，可以提高生产效率，降低生产成本。

技术领域

本发明涉及一种HC-1119固体分散体及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

HC-1119为雄激素受体(Androgen Receptor，AR)抑制剂，它可竞争性抑制雄激素与AR的结合，阻断AR信号通路的传递，适应症为去势抵抗性前列腺癌。其化学名为：4-{3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫代-1-咪唑烷基}-2-氟-N-三氘代甲基苯酰胺，结构如式Ⅰ所示：

申请号：201280052853.9，发明名称：咪唑二酮类化合物及其用途，该专利申请即公开了化合物HC-1119。

目前HC-1119已有的剂型为软胶囊，然而，软胶囊具有以下不足：(1)服用体积过大：HC-1119软胶囊制剂重量约1.5g，一天需要服用4粒，造成病人吞咽困难，依从性差；(2)为了提高HC-1119溶解度，软胶囊选择了表面活性剂Labrasol做溶剂；LABRASOL用量超过了FDA公布的辅料最大安全用量50倍；为了增加制剂的稳定性，软胶囊中加入了抗氧剂BHA和BHT，两者均超过了辅料安全用量，辅料的过量使用，增加了药品的不良反应的风险；(3)由于软胶囊的内容物溶剂Labrasol为混合油脂类成分，本身对光、湿、热不稳定，易产生自由基反应，降解产生的过氧化物将导致主药HC-1119降解，因此软胶囊的稳定性差。

发明内容

本发明的目的在于提供一种HC-1119固体分散体及其制备方法，在不降低HC-1119软胶囊生物利用度的基础上，改善药物的依从性、降低不良反应的发生几率和增加药物的稳定性。

本发明提供了一种HC-1119固体分散体，它包含下述重量配比的原辅料：

HC-1119 1份、载体材料0.5～7份。

所述的辅料还包含沉淀抑制剂。

其中，所述的HC-1119总量的60％w/w以上为无定型态。

本发明固体分散体是由下述重量配比的原辅料制备而成：HC-1119 1份、载体材料0.5～7份、沉淀抑制剂0.1～5份。

其中，所述的载体材料为微孔硅胶载体(Syloid)、硅酸铝镁(Neusilin)或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中的一种或几种；所述的沉淀抑制剂为醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯。

进一步优选地，所述的固体分散体是由下述重量配比的原辅料制备而成：HC-111920份、Syloid 30份、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯40份。

进一步优选地，所述的固体分散体是由下述重量配比的原辅料制备而成：HC-111980份、Neusilin 320份、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯27份。

本发明还提供了所述固体分散体的制备方法，它是采用溶剂法、热熔挤出法或喷雾干燥法制备。

其中，所述的溶剂法包括如下步骤：

a、溶解HC-1119，得到HC-1119溶液备用；