[发明专利]注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺

权利要求书

1.注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺，其特征在于，依次包括以下步骤：

(1)原料准备工序：在15～20℃温度条件下，配制乙醇、丙酮和水的混合溶剂，混合溶剂中乙醇的体积分数为20～25％，丙酮的体积分数为8～10％，然后向所述混合溶剂中加入头孢噻肟酸进行搅拌反应制备头孢噻肟钠；加入活性炭脱色、无菌膜过滤制得过滤液；然后向上述滤液中加入无菌头孢噻肟钠晶种，在搅拌条件下并滴加入乙醇，滴加完毕后养晶35～55min；最后经真空抽滤、干燥获得头孢噻肟钠；

(2)钠钙玻璃模制注射剂瓶清洗工序：先将质量合格的注射剂瓶在进瓶口采用循环进水喷淋清洗处理，然后采用循环水进行超声波清洗；其次通过提瓶轨道进入主清洗轨道，依次采用水压为0.5Mpa的循环水、水压为0.25Mpa的纯化水和水压为0.2Mpa的注射用水对注射剂瓶的内外壁进行冲洗；然后采用0.45Mpa的经0.22μm过滤器过滤净化的压缩空气吹吹干，送入灭菌烘箱网带进行灭菌处理，最后将灭菌后的注射剂瓶送入分装室；

(3)胶塞清洗工序：先采用真空泵对丁基胶塞进行吸料除尘处理，然后经全自动胶塞清洗机进行清洗、灭菌、干燥、冷却后备用；

(4)铝盖清洗工序：将铝塑组合盖置于全自动铝盖清洗机中进行清洗、灭菌、干燥和冷却处理后备用；

(5)无菌分装工序：首先采用饮用水清洗头孢噻肟钠原粉桶/袋表面，再用0.2％新洁尔灭或2％来苏尔进行擦拭消毒；然后在传递窗进行风淋处理8min，喷口风速为35m/s，过滤器净化效率≥0.6μm尘埃≥99.99％；进入C级洁净区采用1％过氧乙酸进行气溶胶喷雾消毒15min，雾粒包括90％的直径为15μm微粒；再次在传递窗进行风淋处理10min，喷口风速为为50m/s，过滤器净化效率≥0.2μm尘埃≥99.99％，最后进入B级洁净区物料暂存室进行暂存；按照标准计量向注射剂瓶中分装入头孢噻肟钠原粉，经压塞、压盖和包装处理获得注射用头孢噻肟钠粉针剂；控制分装室的温度为温度18℃～24℃，湿度≤65％。

2.根据权利要求1所述的注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺，其特征在于，所述原料准备工序(1)中，在搅拌条件下并滴加入乙醇，搅拌速度为50～80r/min，滴加速度为8～12mL/min。

3.根据权利要求1所述的注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺，其特征在于，所述原料准备工序(1)中，养晶温度为5～15℃。

4.根据权利要求1所述的注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺，其特征在于，所述工序(2)中，超声波清洗过程中，循环水温度为25℃，流速为1.0～1.5m/s，超声波频率为35kHz。

5.根据权利要求1所述的注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺，其特征在于，所述工序(2)中，所述灭菌烘箱网带传输速度为20cm/min；灭菌处理过程依次包括预热、灭菌和冷却步骤，所述灭菌步骤采用320℃的循环热风进行灭菌，热风循环速度为30m/s，灭菌时间为8min。

6.根据权利要求1所述的注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺，其特征在于，所述工序(3)中，全自动胶塞清洗机处理控制参数为：注射用水压力为0.2Mpa，压缩空气压力为0.25Mpa，真空度-0.02Mpa，所述注射用水、压缩空气均经0.22μm过滤器过滤。

7.根据权利要求1所述的注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺，其特征在于，所述工序(4)中，全自动铝盖清洗机处理控制参数为：注射用水压力为0.2Mpa，压缩空气压力为0.2Mpa，真空度-0.02Mpa，所述注射用水、压缩空气均经0.22μm过滤器过滤；超声波频率为20kHz，且在超声波清洗过程中采用水循环喷淋。

8.根据权利要求1所述的注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺，其特征在于，所述分装工序(5)中，还包括对直接接触原粉的分装零部件进行灭菌处理，所述分装零部件依次经过纯化水初洗、注射用水漂洗、注射用水冲洗后在层流保护下干燥、密闭、灭菌处理。

9.根据权利要求8所述的注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺，其特征在于，所述灭菌采用纯蒸汽脉动真空灭菌器，对于器械灭菌工艺参数控制为：脉动3次，温度为130℃，灭菌时间为15min，室内压力为100KPa；对于织物灭菌工艺参数控制为：脉动3次，温度为120℃，灭菌时间为10min，室内压力为90KPa。

10.根据权利要求9所述的注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺，其特征在于，灭菌处理后的冷却步骤采用梯度降温方式，首先在100℃的温度条件下加热3min，然后在80℃温度条件下加热5min，最后在50℃温度条件下加热10min。