[发明专利]9-芳基-3;1-苯并恶嗪并二氮杂草类化合物及其制备方法和用途

说明书

公开了具有通式(I)的9‑芳基‑3,1‑苯并恶嗪并二氮杂草类化合物及其制备方法和用途。式(I)中，R是C₁‑C₂烷基苯基或C₁‑C₂烷氧基苯基，甲基苯基，乙基苯基，氯代苯基，甲氧基苯基，苄基，甲基苄基，甲氧基苄基；优选，R是2‑CH₃C₆H₄、3‑CH₃C₆H₄、4‑CH₃C₆H₄、3‑CH₃CH₂C₆H₄、2‑ClC₆H₄、3‑ClC₆H₄、4‑ClC₆H₄、4‑CH₃OC₆H₄、2‑CH₃C₆H₅CH₂、4‑CH₃C₆H₅CH₂、C₆H₅CH₂、2‑CH₃OC₆H₅CH₂、3‑CH₃OC₆H₅CH₂或4‑CH₃OC₆H₅CH₂。该类化合物对农作物病菌具有良好的杀菌活性。

技术领域

本发明属于农药技术领域，具体涉及具有杀菌活性的9-芳基-3,1-苯并恶嗪并二氮杂草类化合物及其制备方法和杀菌应用。

背景技术

3,1-苯并恶嗪类化合物含有氮、氧双杂原子，显示出重要的生物活性，比如用作杀真菌剂，除草剂，抗炎剂，C1r丝氨酸蛋白酶抑制剂，抗惊厥剂和作为DNA结合抗肿瘤药物等。因此，3,1-苯并恶嗪类化合物的合成与应用成为人们研究的热点之一。二氮杂草类化合物及其衍生物也具有较好的生物活性，可以作为抗HIV药物的非核苷逆转录酶抑制剂、细菌转移酶MraY的抑制剂等。1987年，Toshio Asano等人最初表征为细胞内钙拮抗剂的1,4-二氮杂杂草类化合物法舒地尔(HA-1077)，现已上市，用于治疗在蛛网膜下腔隙出血后的脑血管痉挛1992年，Janice M.Klunder等人报道的二氮杂酮类化合物(奈韦拉平)，是被FDA首批批准为抗HIV药物的非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)。1998年，Janice M.Klunder和CharlesL.Cywin等人发现用5-甲基取代奈韦拉平中的4-甲基取代基，在C-8处含有芳基乙基、芳氧基甲基、或芳基硫甲基取代，且在C-2处含有卤素的奈韦拉平类似物具有广泛的突变型逆转录酶的活性，可以作为新型非核苷抑制剂的HIV-1的逆转录酶。2000年，Ole S.Pedersen等人合成了一系列含二氮杂酮类化合物TIBO，发现该类化合物能改善抗HIV的活性，是非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)，且已经进行临床试验。2009年，Olivier Monasson等人和2011年，Janez Mravljak等人报道了一系列二氮杂酮类化合物对细菌转移酶MraY有很好的抑制作用，是MraY的新型抑制剂。2011年，Nicolas Wlodarczyk等人合成了一类新的具有1,4-二氮杂草骨架的化合物，它们具有很好的抑制法尼基转移酶的活性。2013年，Keiji Saito对切除卵巢的(OVX)大鼠口服施用二氮杂杂草类化合物，用于评价对面骨矿物质密度(aBMD)的影响，发现面骨矿物质密度(aBMD)得到显著的改善，证明该化合物可作为骨合成代谢剂。

但是文献没有报道过将3,1-苯并恶嗪环和二氮杂草基结合的化合物及其生物活性。因此，我们合成了一类新型9-芳基-3,1-苯并恶嗪并二氮杂草类化合物，并测定其杀菌活性。

发明内容