[发明专利]一种PLGA/生物活性玻璃复合可降解骨钉的制备方法

说明书

本发明提供一种PLGA/生物活性玻璃复合可降解骨钉的制备方法，包括如下步骤：(1)、将聚乳酸‑羟基乙酸共聚物颗粒溶解到有机溶剂中配制成聚轻基乙酸的油相溶液；(2)、将生物活性玻璃粉末加入到油相溶液中，形成聚乳酸‑羟基乙酸共聚物/生物活性玻璃的混合乳液；(3)、挥发掉步骤(2)制备的混合乳液中的有机溶剂，水洗，烘干，将所得粉体放入放电等离子烧结腔内进行烧结。本发明制得的生物降解骨钉生物相容性好、力学强度高、生物利用度高，且生物活性玻璃的加入能中和聚乳酸‑羟基乙酸共聚物降解过程中产生的酸性环境，使聚乳酸‑羟基乙酸共聚物降解液的pH值变化趋于平稳。本发明的制备方法工艺简单，成本低，且生产业更安全。

技术领域

本发明涉及生物材料领域，具体涉及一种PLGA/生物活性玻璃复合可降解骨钉的制备方法。

背景技术

骨缺损一直是医学上的难题。目前较为理想的方法为自体或同种异体骨移植，自体骨移植被广泛的认为是衡量植骨融合的“金标准”。虽然自体骨移植有诸多的好处，如适应周围骨组织的再生等，但仍存在一些弊端，如自体骨移植供体有限，出现二次创伤，增加手术难度，存在一定的失败率等。异体骨有时会无法刺激成骨，而且常诱发不良的反应，研究新型的骨替代产品成为医务工作者和材料工作者所共同面临的问题。

聚乳酸-聚乙醇酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA]是一种具有良好生物相容性、生物可降解性以及降解速率可调节的有机高分子材料。因其可通过酯键水解降解为乳酸和羟基乙酸，直至最终降解为二氧化碳和水排出体外，对人体不具有毒副作用，成为了为数不多的得到美国食品药品管理局(FDA)批准的高分子材料，被广泛应用于组织工程、药物载体、手术缝合、骨内固定等领域。

然而随着近年来研究的深入，越来越多的报道指出，不管PLGA载体的形态如何，其在体内外的降解、释药过程中，自身的降解产物会对其载有的活性分子，特别是蛋白质多肽类生物分子的活性产生不利影响。其主要原因在于PLGA在降解过程中产生酸性物质，使得蛋白质药物周围微环境的pH值下降，这种酸性环境易导致蛋白质发生降解、聚合而变性，使得在药物缓慢释放的过程中不能很好地保持稳定和活性。

生物活性玻璃是20世纪70年代初由Larry L.Hench教授等人发明的第三代可降解生物材料，Hench研究的生物活性玻璃主要是以SiO2，CaO，P2O5为主体的无机材料。目前，生物活性玻璃材料主要应用在牙科、骨科、骨缺损修复以及软组织损伤愈合等领域，在安全性和临床有效性上已经得到FDA、SFDA的认可。在最近的5年中，生物活性玻璃本身作为一种具有药物负载和传输能力的材料研究也屡见报道。本研究中，将使用生物活性玻璃作为一种添加剂，复合PLGA制备生物降解骨钉。

生物活性玻璃在体液环境中通过钙、镁、钠等离子的溶出而破坏二氧化硅分子网络结构来引发降解，分子级的降解产物可以很容易从人体无害排出，因此给人体新陈代谢系统带来的负担更低。而且生物活性玻璃的降解能力可通过改变组分的不同组成比例来来调节，从而可以控制其在体内的降解和循环时间。这种可调节的生物降解能力使利用生物活性玻璃与 PLGA等生物材料形成的复合材料具有可调、可控的生物降解特性，在用于制备药物传输体系具有优势。此外，生物活性玻璃具有很强的惰性，不会引起蛋白多肽类药物失活。但是传统的生物玻璃支架一般具有脆性大，力学强度不高，易引起蛋白多肽类药物失活等缺点。

发明内容

本发明的目的在于针对目前骨缺损修复材料及其制备技术方面的不足，提供用于骨缺损修复的PLGA/生物活性玻璃复合可降解骨钉的制备方法。

为了达到上述目的，本发明采用了如下技术方案。

一种PLGA/生物活性玻璃复合可降解骨钉的制备方法，包括如下步骤：

(1)、将聚乳酸-羟基乙酸共聚物颗粒溶解到有机溶剂中配制成聚轻基乙酸的油相溶液；