[发明专利]一种4-氯吡咯并嘧啶的合成方法

权利要求书

1.一种4-氯吡咯并嘧啶的合成方法，其特征在于包含以下几个步骤：

（1）以氰基乙酸乙酯、溴代缩乙醛为起始原料，溶于DMF后，加入碳酸钾，升温至150度左右反应，直至反应结束，降至室温，倒入水中，用氯仿提取，干燥，减压蒸馏，得到2-氰基-4,4-缩二乙醇丁酸乙酯；

（2）将2-氰基-4,4-缩二乙醇丁酸乙酯溶于无水乙醇中，在0度下，加入乙醇钠和硫脲，升温至回流，嘧啶关环反应结束后，降至室温，用盐酸调为酸性，再继续反应，吡咯关环反应结束后，过滤，重结晶，得到2-巯基-4-羟基吡咯并嘧啶；

（3）将2-巯基-4-羟基吡咯并嘧啶溶于碱性水溶液中，15-20度下，滴加双氧水，将巯基氧化为亚磺酸，然后再滴加浓盐酸调酸性，反应结束后，用氨水调PH=9-10，过滤，得到4-羟基吡咯并嘧啶；

（4）将4-羟基吡咯并嘧啶溶于三氯氧磷中，升温至85度左右反应，反应结束后，蒸去多余的三氯氧磷，降温至0度，用冰水淬灭，用碳酸氢钠饱和溶液调PH=7-8，过滤，重结晶，得到产品4-氯吡咯并嘧啶。

2.根据权利要求1所述，步骤（1）中，氰基乙酸乙酯与溴代缩乙醛的摩尔比是1-5:1，优选2:1；氰基乙酸乙酯与碳酸钾的摩尔比是1:0.8-1.5，优选1:1。

3.根据权利要求1所述，步骤（2）中，2-氰基-4,4-缩二乙醇丁酸乙酯与乙醇钠的摩尔比是1:2-4，优选1:3；2-氰基-4,4-缩二乙醇丁酸乙酯与硫脲的摩尔比是1:1-3，优选1:1.5。

4.根据权利要求1所述，步骤（3）中，碱性水溶液可以是氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙等水溶液，优选氢氧化钠。

5. 根据权利要求1所述，步骤（3）中，碱性水溶液浓度1-30%，优选15-20%。

6.根据权利要求1所述，步骤（3）中，2-巯基-4-羟基吡咯并嘧啶与所用碱的

摩尔比是1:0.5-3，优选1:1。

7.根据权利要求1所述，步骤（3）中，2-巯基-4-羟基吡咯并嘧啶与双氧水的摩尔比是1:2-6，优选1:3-4。

8.根据权利要求1所述，步骤（3）中，反应温度5-35度，优选15-20度。