[发明专利]补骨脂素纳米立方液晶透皮制剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种补骨脂素纳米立方液晶透皮制剂及其制备方法和应用，属于医药技术领域。

背景技术

补骨脂素(Psoralen，PS)是从豆科植物补骨脂中提取出来的一种平面杂环复合物，为呋喃环和吡喃酮环的骈体，水溶性较差。补骨脂素具有较强的光敏化作用和生物学活性，如镇静、解痉、止血、致光敏等作用；是治疗白癜风的有效药物，同时对斑秃、牛皮癣以及瘤样皮肤病也有治疗作用。目前用于临床治疗的主要是补骨脂片剂、注射剂、酊剂。补骨脂片剂在使用过程中会产生明显的毒副作用，可能引起恶心、头痛、上腹部不适，一少部分人服用后会引发精神抑郁、失眠、日光性皮炎以及急性角膜炎等全身性副作用，且肝脏首过效应强，个体差异大，因此补骨脂片剂的用药剂量需严格控制。补骨脂注射剂使用后可引发局部红肿、水疱、偶见头晕、血压升高甚至过敏性休克等严重不良发应。补骨脂酊剂与前两种剂型相比，因其是以透皮方式给药在使用过程中明显降低了全身性的毒副作用，但由于该制剂为普通外用涂抹酊剂，药物易流淌，导致在皮肤滞留时间短而影响药物的吸收起效，同时药物透过脂溶性的皮肤角质层屏障以及皮肤靶向作用差，因此补骨脂片剂、注射剂和酊剂在应用上均具有一定的局限性。

经皮给药制剂(transdermal drug delivery systems,简称TDDS)是指经皮肤贴敷方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，从而实现对疾病的治疗或预防的一类制剂。由于透皮给药系统具有避免肝脏的首过效应，维持恒定有效血药浓度，降低毒副反应，减少给药次数，提高治疗效能和使用方便等优点，为大多数患者所接受。

纳米立方液晶(cubsomes)是由双连续的脂相和水相组成的，表面活性剂插入脂质双分子层，晶胞在三维方向上以无限循环方式排列，形成曲面度极小的、紧密的、类似蜂窝状的结构。该系统为各向同性、热力学稳定、外观澄明的分散体系。立方液晶在TDDS中具有诸多优势，如：能显著增加药物的溶解度，维持较高的药物浓度，提高立方液晶与皮肤间的药物浓度梯度，增加透皮速率，增加角质层脂质双层的流动性，且液晶具有与生物膜相似的化学结构，能提高药物的透过皮肤屏障能力，且具有皮肤靶向作用，提高生物利用度。同时被广泛用于模拟生物膜、蛋白质结晶的基质、材料学和药物的传输载体等方面，且其还具有可采用传统方法灭菌，制备工艺简单，辅料价廉易得，适合工业化生产等优点。因此该体系在医药领域作为一种药物载体的研究引起了人们极大的兴趣。

目前尚无补骨脂素纳米立方晶透皮制剂的公开报道，本发明采用纳米立方晶将补骨脂素包载其中通过皮肤给药，可直接靶向于皮肤病变部位用药，降低系统性毒副作用，且可明显提高载药能力，显著增强补骨脂素皮肤滞留的能力，有效延长作用时间，进而提高疗效，减少给药次数，以期更加适合患者的需求，为补骨脂素的合理开发利用提供更广阔的前景。为饱受白癜风、斑秃、牛皮癣以及瘤样皮肤病折磨的患者带来治疗的希望，改善他们的生活质量。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种具有溶解性好、药物稳定性高、皮肤滞留量高、作用时间持久、能够显著提高药物疗效、减少给药次数、给药方便等优点的补骨脂素纳米立方液晶透皮制剂及其制备方法和在制备治疗白癜风、斑秃、牛皮癣以及瘤样皮肤病药物中的应用。

为达上述目的，本发明提供了一种补骨脂素纳米立方液晶，包含如下成分：补骨脂素、脂质材料、稳定剂、有机溶剂、去离子水和透皮促渗剂，优选的，补骨脂素、脂质材料、稳定剂、有机溶剂和去离子水的重量比为1：6.67：0.33～1.33：55.67～59.00：666.67～4000.00，更优选为1：6.67：0.67：58.33：666.67。

优选的，所述脂质材料为甘油单油酸酯(GMO)。

优选的，所述稳定剂为泊洛沙姆407(F127)。

优选的，所述有机溶剂为甲醇、无水乙醇、丙二醇和正丁醇中的至少一种；更优选为无水乙醇。

优选的，所述透皮促渗剂为氮酮、薄荷脑、甘油和丙二醇中的至少一种；更优选为氮酮。

优选的，所述透皮促渗剂的含量为其它成分总重量的1％～5％；更优选为3％。

本发明还提供了上述补骨脂素纳米立方液晶透皮制剂的制备方法，包括以下步骤：

1)按照本发明的重量比称取补骨脂素、脂质材料、稳定剂、有机溶剂和去离子水；

2)将补骨脂素、脂质材料、稳定剂加入到有机溶剂中，充分混合；

3)将步骤2)所得溶液超声加热至完全溶解，得到均一的前体溶液；