[发明专利]ZNF669作为骨关节炎的诊治靶标

说明书

本发明公开了一种骨关节炎的诊治靶标‑ZNF669基因。本发明通过检测受试者滑膜组织中ZNF669基因及其表达产物的含量可以判断受试者是否患有骨关节炎或者诊断受试者是否存在患有骨关节炎的风险，或者判断患者对药物治疗的反应性，或者判断患者的复发及预后情况。另外，本发明通过研究体外培养的细胞增殖指标证明ZNF669基因及其表达产物作为治疗骨关节炎的药物靶点。

技术领域

本发明涉及诊断、治疗、预测预后领域，更具体地，本发明涉及以检测ZNF669异常为手段的诊断、预测预后方法；及激活ZNF669基因或蛋白质的治疗剂。

背景技术

骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种以关节软骨退行性病变和继发性骨质增生为特性的慢性关节疾病。多见于中老年人，女性多于男性。好发于负重较大的膝关节、髋关节、腰骶部脊柱关节(Lumbosacral joint)及第一跖趾关节(First MIP joints)等部位，以及手部的远端指间关节(DIP joints)、近端指间关节(PIP joints)。该病亦称为骨关节病、退行性关节炎、增生行关节炎、退化性关节炎、骨性关节炎等。

病因：由于关节腔中缺少了粘性的滑液(关节液)，导致原本应该充当骨关节中作为软垫的软骨不正常磨擦，造成破坏与退化。当软骨退化后，伴随肌肉萎缩韧带松驰。

分类：原发性，指发病原因不明，患者没有创伤、感染、先天性畸形病史，无遗传性缺陷，无全身代谢及内分泌异常。多见于50岁以上的中老年人。继发性，指由于先天性畸形，如先天性髋关节脱位；创伤，如关节内骨折；关节面后天性不平整，如骨的缺血性坏死；关节不稳定，如关节囊或韧带松弛等；关节畸形引起的关节面对合不良，如膝内翻、膝外翻等原因，在关节局部原有病变的基础上发生的骨关节炎。

目前临床上对于骨关节炎的诊断主要基于影像学的检查。X线表现主要为关节间隙狭窄，软骨下骨质硬化及囊性变，关节边缘骨赘形成，关节面萎陷、变形和关节半脱位等。MRI可示早期软骨、半月板等关节结构的病变，有利于早期诊断。CT用于椎间盘病的诊断，优于X线。关节间隙变窄，软骨下骨硬化，边缘性骨刺脊椎关节连成骨桥。亦可见骨囊肿以及畸形。如发现这些变化可作为诊断的依据和估计关节损伤的程度。OA一般在早期没有或很少有症状，只在继发炎症、疼痛或影响关节的活动时，病人才找医生。此时，关节损伤发生已久。因为开发用于早期骨关节炎诊断的方法是亟待解决的问题。

在分子水平上尤其是在基因水平上进行骨关节炎的早期诊断已经成为了骨关节炎诊断领域的发展趋势，在诊断方面，申请号为：201510548635.X、2015105495645、2015105486241、201510627048.X、2015107250040、201510724747.6、2015107257552专利文献均披露了可以用于骨关节炎诊断的基因标志物。本申请是在现有技术的启示下寻找新的可以用于骨关节炎诊断的生物标志物。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种通过检测ZNF669基因或蛋白表达差异来诊断骨关节炎的方法。

本发明的目的之二在于提供一种通过检测ZNF669基因或蛋白表达差异来预测骨关节炎预后的方法。

本发明的目的之三在于提供一种通过激活ZNF669基因或ZNF669蛋白来治疗骨关节炎的方法。

本发明的目的之四在于提供一种用于筛选治疗骨关节炎的药物的方法。

本发明的目的之五在于提供一种用于治疗骨关节炎的药物。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了检测ZNF669的产品在制备骨关节炎诊断工具中的应用。

进一步，所述检测ZNF669的产品包括检测ZNF669基因表达量的产品。