[发明专利]巴西绿蜂胶在制备PDT抗肿瘤的协同增效药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种巴西绿蜂胶在制备PDT抗肿瘤的协同增效药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

肿瘤是威胁人类健康和社会发展的重大疾病，其发病和治疗一直是医药领域的研究热点。不同肿瘤治疗手段的联合应用，是提高抗肿瘤效应，降低副作用的有效策略。

蜂胶是蜜蜂从植物芽孢或树干上采集树脂，并与其上颚腺、蜡腺的分泌物混合、加工而形成的具有芳香气味的胶状固体，具有广泛的生物学活性。由于地理环境各异，不同产地的蜂胶活性成分和药理作用也不尽相同。在植被丰富，植物品种多样的巴西，非洲化蜜蜂通过采集酒神菊属、桉树和南洋杉等植物的叶芽，形成含有阿特匹林C、咖啡酸苯乙酯(caffeic acid phenethyl ester，CAPE)等物质的巴西绿蜂胶(Brazilian green propolis，BGP)。

BGP具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗氧化、降血压和降血脂等多种药理活性。其中，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡的作用在宫颈癌、黑色素瘤、前列腺癌、直肠癌等多种肿瘤细胞上均有报道。BGP的抗炎效应由对核转录因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)抑制作用所介导。而NF-κB也与肿瘤凋亡密切相关。BGP可通过抑制NF-κB增加肿瘤细胞对凋亡的敏感性。此外，蜂胶与化疗、热疗等抗肿瘤手段联合，均有协同增效作用。

光动力学疗法(Photodynamic therapy，PDT)系针对肿瘤的临床治疗手段。在有氧条件下，以特定波长的激光激活光敏剂，产生活性氧(reactive oxygen species，ROS)，可对细胞造成氧化损伤，发挥抗肿瘤作用。目前，临床上广泛使用的光敏剂多为卟啉类化合物、其衍生物或其前体药物。原卟啉IX(protopophyrin IX，PpIX)即为典型的光敏剂。PDT与手术相结合，已用于肿瘤的临床治疗。

PDT在损伤肿瘤细胞的同时，会引起炎症反应，出现NF-κB、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)等水平升高，使肿瘤细胞对治疗产生逃避，促进肿瘤细胞存活，减弱疗效，导致癌症复发。因此，在进行PDT的同时，需要寻求有效的药物抑制上述炎症相关因子，提高PDT抗肿瘤效应的有效策略。

发明内容

基于NF-κB和COX-2等因子的活化会削弱PDT的抗肿瘤效应，而富含CAPE、阿特匹林C等NF-κB抑制剂的BGP抗炎活性显著，所以BGP有可能通过抑制NF-κB/COX-2信号通路，削弱肿瘤细胞对PDT的抵抗，可增强PDT抗肿瘤效应。

本发明的目的是提供了巴西绿蜂胶在制备PDT抗肿瘤的协同增效药物中的应用。通过实验研究发现，在细胞实验中，BGP联合PDT，能够减轻细胞炎症，能够促进肿瘤细胞死亡。通过动物实验能够得知BGP联合PDT能够抑制肿瘤细胞成瘤性。

通过上述实验能够获知，在PDT抗肿瘤的过程中与巴西绿蜂胶联合使用能够增加协同药效，减轻细胞炎症。

作为优选，PDT抗肿瘤中使用的光敏剂与巴西绿蜂胶的配比为：1:1-300，所述配比为质量比。

作为优选，PDT抗肿瘤中使用的光敏剂与巴西绿蜂胶的配比为：1:27-75，所述配比为质量比。

作为优选，所述光敏剂为卟啉类化合物、其衍生物或其前体药物以及二氢卟酚类、酞青类的衍生物。

作为优选，所述卟啉类化合物为原卟啉PpIX。

需要特别说明的是，本发明的重点技术特征在于发现巴西绿蜂胶与PDT联用时的抗肿瘤和降低副作用的效果，而上述巴西绿蜂胶与PDT法中光敏剂的配比不是本发明的重要技术特征，二者都是已知化合物，在哺乳动物上用量均有具体的有效数值范围，因此，本发明不局限于上述的质量比范围值，包括能够在哺乳动物上安全使用的所有剂量范围。

附图说明

图1是A431细胞中用药后的细胞凋亡图一；

图2是A431细胞中用药后的细胞凋亡图二；

图3是Western Blot法测定A431细胞经药物处理后，抗凋亡蛋白与促凋亡蛋白表达水平的变化图；

图4是Western Blot法测定A431细胞经药物处理后，p-IKKα/β、NF-κB、COX-2等炎症相关蛋白表达水平的变化图；

图5是BALB/c-nu小鼠荷瘤模型中的瘤体积图；

图6是BALB/c-nu小鼠荷瘤模型中的瘤质量图。

具体实施方式