[发明专利]转移性乳腺癌标记物及其在诊断和治疗中的应用

说明书

本发明涉及一种转移性乳腺癌标记物及其在诊断和治疗中的应用。具体地，本发明提供了一种DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，(i)用作检测转移性乳腺癌的标志物；和/或(ii)用于制备检测转移性乳腺癌的诊断试剂或试剂盒。本发明的实验结果表明；DKK1可作为一类新的同时预测乳腺癌骨转移和肺转移的生物学标记，在全面评估患者的多靶器官的转移风险以及指导治疗方面有巨大的应用前景。

技术领域

本发明涉及肿瘤学和诊断领域。更具体地，本发明涉及一种转移性乳腺癌标记物及其在诊断和治疗中的应用。

背景技术

乳腺癌的远端转移是导致乳腺癌治疗失败和患者死亡的主要原因。乳腺癌主要的远端转移靶器官是骨和肺。临床上的一个重要现象是乳腺癌的转移具有器官特异性，即一部分病人从原位瘤发生侵袭迁移的肿瘤细胞易发生骨转移而另一部分病人的则易发生肺转移。所以发展针对转移器官特异性的生物学标记(biomarker)对预测患者转移风险和确定治疗方案具有重要作用。过去的研究发现了一些骨或肺转移特异的关联基因^1-3，但是只针对单一靶器官的特异关联基因仍不能满足同时预测病人多靶器官转移风险的临床需求。并且，这些基因即使作为生物学标记，它们多依赖穿刺等有创的检测方法，易对病人造成附加的伤害。

另外，过去虽然有一些治疗器官特异性转移的药物方案，但只是针对单一靶器官。

综上所述，寻找新的具有诊断或联合诊断价值的转移性乳腺癌标志物，并针对性地进行靶向药物的研发是当务之急。因此，本领域迫切需要开发可用于检测或判断转移性乳腺癌的特异标志物。

发明内容

本发明的目的就是提供一种可用于转移性乳腺癌特异标志物及其在临床诊断和肿瘤治疗中的用途。

本发明第一方面提供了一种DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，(i)用作检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险的标志物；和/或(ii)用于制备检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险的诊断试剂或试剂盒。

在另一优选例中，所述诊断试剂包括抗体、引物、探针、测序文库、核酸芯片(如DNA芯片)或蛋白质芯片。

在另一优选例中，所述的蛋白包括全长蛋白或蛋白片段。

在另一优选例中，所述的DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白来源于哺乳动物，较佳地来源于啮齿动物(如小鼠、大鼠)、灵长动物和人，更佳地，来源于被诊断患有乳腺癌的患者或被诊断患有转移性乳腺癌的患者。

在另一优选例中，所述DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白来源于乳腺癌患者。

在另一优选例中，所述DKK1基因的登录号为22943。

在另一优选例中，所述DKK1mRNA的登录号为NM_012242。

在另一优选例中，所述DKK1蛋白的登录号为AAQ89364.1。

在另一优选例中，所述检测是体液样本检测。

在另一优选例中，所述检测是血液样本检测和/或血清样本检测。

在另一优选例中，所述检测试剂包括DKK1的特异性抗体、DKK1的特异性结合分子、特异性扩增引物、探针或芯片。

在另一优选例中，所述的DKK1蛋白或其特异性抗体或特异性结合分子偶联有或带有可检测标记。

在另一优选例中，所述可检测标记选自下组：生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。

在另一优选例中，所述DKK1的特异性抗体是单克隆抗体或多克隆抗体。

在另一优选例中，所述乳腺癌转移选自下组：骨转移、肺转移、脑转移、肝转移、或其组合。