[发明专利]一种制备环丙酰胺酸的方法

权利要求书

1.一种制备环丙酰胺酸的方法，以丙二酸酯为原料，其特征在于，通过对其单酯水解、酰氯化、酰胺化得到丙二酸酰胺单酯，再经过环化、皂化、酸化之后得到目标产物环丙酰胺酸，具体合成路线如下：

a：水解

b：酰氯化

c：酰胺化

d：环化

e：皂化

f：酸化

以上化学结构式中“/”表示“或”的意思，R、S、Ar、X和Y在此仅仅是代号，无其它化学意义。

2.一种制备环丙酰胺酸的方法，其特征在于，包括以下步骤：

a.将碱的醇溶液滴加入-10～10℃温度范围内的丙二酸酯的醇溶液中，其摩尔比碱:丙二酸酯为1.0:(0.9-1.3)，滴加完成后在此温度下恒温继续搅拌1～10h，过滤得到丙二酸单酯羧酸盐；将所述丙二酸单酯羧酸盐干燥后溶于水中，加酸调pH值至1～2，溶液分层为水相和有机相，水相用二卤乙烷萃取，萃取液与有机相合并，得含丙二酸单酯单酸的混合液；

b.在a步骤得到的丙二酸单酯单酸的混合液控制-10～30℃温度范围，滴加氯化剂，其摩尔比丙二酸单酯单酸:氯化剂的比例为1.0:(1.0-1.5)；滴加完成后在此温度下恒温继续搅拌1～10h得到含有丙二酸单酯酰氯的混合物，反应尾气用碱液吸收；

c.在步骤b所述含有丙二酸单酯酰氯的混合物中加入摩尔当量的0.5～5.0倍的缚酸剂，再将2,4-二氯苯胺的二卤乙烷溶液滴加入含缚酸剂的丙二酸单酯酰氯的混合物中，其中2,4-二氯苯胺按反应物酰氯:苯胺摩尔比例为1.0:(1.1-2.0)加入，控制滴加温度5～50℃；恒温继续搅拌1～10h得到含有丙二酸单酯酰胺的混合物；

d.将c步骤得到的含有丙二酸单酯酰胺的混合物加入摩尔当量的为1～10倍的二卤乙烷，加入摩尔当量为1～10倍的缚酸剂，加入摩尔当量为0.5～5倍的N、N-二甲基甲酰胺，控制反应温度70～110℃回流反应10～40h，得到含有环丙基单酯酰胺的混合物；

e.在d步骤得到的含有环丙基单酯酰胺的混合物中加入质量倍数为1.2～3倍的水，摩尔当量为1～2倍的碱，混合均匀后分层过滤，得到的有机层重复利用，水层为含有环丙基酰胺单盐母液；

f.将酸加入到e步骤得到的含有环丙基酰胺单盐母液中，得到白色沉淀，干燥后得到环丙酰胺酸成品，剩余的水溶液经脱盐处理后返回e步骤重复利用。

3.根据权利要求2所述制备环丙酰胺酸的方法，其特征在于，步骤a所述碱是指氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种。

4.根据权利要求2所述制备环丙酰胺酸的方法，其特征在于，步骤a所述丙二酸酯包括丙二酸二甲酯或丙二酸二乙酯。

5.根据权利要求2所述制备环丙酰胺酸的方法，其特征在于，步骤a所述碱的醇溶液是指甲醇、乙醇、叔丁醇中的一种或几种与碱组成的混合溶液，其中碱摩尔浓度为0.1～1.0mol/L；所述丙二酸酯的醇溶液是甲醇、乙醇、叔丁醇中的一种或几种与丙二酸酯组成的混合溶液，其中丙二酸酯浓度为0.5～2.0mol/L。

6.根据权利要求2所述制备环丙酰胺酸的方法，其特征在于，步骤a和步骤d所述二卤乙烷为二氯乙烷、二溴乙烷中的一种或多种。

7.根据权利要求2所述制备环丙酰胺酸的方法，其特征在于，步骤a和步骤f所述酸是指盐酸、硫酸、醋酸、磷酸中的一种或多种。

8.根据权利要求2所述制备环丙酰胺酸的方法，其特征在于，所述步骤b所述氯化剂是氯气、磺酰氯、二氯亚砜、三氯化磷、五氯化磷或双(三氯甲基)碳酸酯中的一种或多种。

9.根据权利要求2所述制备环丙酰胺酸的方法，其特征在于，步骤c和d所述缚酸剂是指能吸收反应过程中产生的酸，与酸成盐，避免酸影响反应或反应平衡的弱碱性物质。

10.根据权利要求9所述制备环丙酰胺酸的方法，其特征在于，所述缚酸剂是指三乙胺、乙二胺、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、吡啶、氨水、一甲胺中的一种或多种。