[发明专利]一种磁靶向双载药递释系统及其制备方法

权利要求书

1.一种磁靶向双载药递释系统，其特征在于，由一种介孔四氧化三铁空心纳米粒子、疏水性药物和亲水性药物组成；其中，所述介孔四氧化三铁空心纳米粒子具有空腔结构和表面富含羟基基团的亲水外壳，所述疏水性药物位于所述介孔四氧化三铁空心纳米粒子的空腔中，所述亲水性药物位于所述介孔四氧化三铁空心纳米粒子的外壳上。

2.根据权利要求1所述的磁靶向双载药递释系统，其特征在于，所述疏水性药物选自利福平、紫杉醇、多西紫杉醇、喜树碱中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的磁靶向双载药递释系统，其特征在于，所述亲水性药物选自异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、盐酸阿霉素中的任意一种。

4.权利要求1-3任一项所述的磁靶向双载药递释系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)制备介孔四氧化三铁空心纳米粒子：将2mmol六水合氯化铁、4mmol二水合柠檬酸三钠、6～10mmol尿素、0.3～0.6g聚丙烯酰胺、0.2～0.6g PEG2000加入到40ml去离子水中，搅拌使其完全溶解后，于温度180～250℃下反应12～24h，冷却，离心，洗涤，真空干燥，得介孔四氧化三铁空心纳米粒子；

2)将疏水性药物注入介孔四氧化三铁空心纳米粒子的空腔中，制成载有疏水性药物的介孔四氧化三铁空心纳米粒子；

3)将亲水性药物溶于去离子水中配制成浓度为5～50mg/ml的亲水药物溶液，再将0.1～0.5g步骤2)得到的载有疏水性药物的介孔四氧化三铁空心纳米粒子加入至10～30ml所述亲水药物溶液中，超声分散，于37℃水浴条件下电动搅拌12h后，离心，洗涤，真空干燥，得所述的磁靶向双载药递释系统。

5.根据权利要求4所述的磁靶向双载药递释系统的制备方法，其特征在于，步骤2)所述的将疏水性药物注入介孔四氧化三铁空心纳米粒子的空腔中的具体方法是采用真空灌注和动态结晶结合的方法，具体步骤如下：

将疏水性药物溶于丙酮或二甲基亚砜中配制成1～5mg/ml的疏水性药物溶液；真空条件下，将0.1～0.3g步骤1)得到的介孔四氧化三铁空心纳米粒子与20ml所述疏水药物溶液混合，37℃水浴条件下电动搅拌24h；解除真空状态，继续搅拌，缓慢蒸发30％～80％的溶剂，离心、洗涤、真空干燥，得到载疏水性药物的介孔四氧化三铁空心纳米粒子。

6.根据权利要求4所述的磁靶向双载药递释系统的制备方法，其特征在于，步骤2)所述的将疏水性药物注入介孔四氧化三铁空心纳米粒子的空腔中的具体方法是采用超临界二氧化碳流体技术，其具体步骤如下：

将疏水性药物溶于丙酮或二甲基亚砜中配制成1～5mg/ml的疏水性药物溶液；将0.5～1.0g步骤1)得到的介孔四氧化三铁空心纳米粒子和10～40ml所述疏水性药物溶液超声混合均匀后，在通入二氧化碳气体的条件下，升温增压至设定的温度和压力以后，停止通入二氧化碳气体，维持该设定的温度和压力反应2～10h；反应结束后，将反应终产物洗涤、干燥得到载疏水性药物的介孔四氧化三铁空心纳米粒子。

7.根据权利要求6所述的磁靶向双载药递释系统的制备方法，其特征在于，所述设定的温度为30～50℃，压力为10～30MPa。