[发明专利]川陈皮素在预防或治疗心衰药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及川陈皮素的新用途，尤其涉及川陈皮素在预防或治疗心衰药物中的应用。

背景技术

慢性心衰(chronic heart failure)是指心脏功能异常导致心脏泵血量不能满足代谢需要的一种病理生理状态，病因有心脏负荷过重、心肌舒张受限致、感染病毒和贫血等。慢性心衰伴随着心肌重构的发生，心肌重构是导致心衰的基本基制。

川陈皮素来源于芸香科川橘，主要由醇提、萃取、层析、结晶等工序获得。川陈皮素具有的药效作用有：抗细胞凝集、抗血栓形成、抗癌、抗真菌、抗炎、抗过敏、抗胆碱脂酶和抗癫痫，同时川陈皮素还是碳水化合物代谢的促进剂。

现有的慢性心衰治疗药物多种多样，有利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和地高辛等；但未见报道，川陈皮素具有治疗慢性心衰的作用。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术存在的不足，而提供一种川陈皮素在预防或治疗心衰药物中的应用。为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：川陈皮素在预防或治疗心衰药物中的应用。

作为上述技术方案的改进，所述川陈皮素预防或逆转慢性心衰缺血后的心肌重构。

作为上述技术方案进一步地改进，所述心衰为慢性心衰。

优选地，所述心肌重构包括心室收缩末期内径的增大，心室射血分数和心室短轴缩短率的降低，心肌梗死面积的增大以及心肌细胞存活率的降低。

另外，本发明还提供一种药物组合物，所述药物组合物包括川陈皮素和药学上可接受的载体。

作为上述技术方案的改进，所述药物的剂型是注射液或冻干制剂。

在上述技术方案中，本发明的药物组合物可以为多种形式。这些形式包括例如液体、半固体和固体剂型，如液体溶液剂(例如可注射和可输注溶液剂)、分散剂或混悬剂、片剂、丸剂、散剂、脂质体和栓剂。优选的形式取决于预定的给药方式和治疗应用。典型的优选组合物为可注射或可输注溶液剂形式。优选的给药方式是胃肠外(例如静脉内、皮下、腹膜内、肌肉内)给药。在一个优选的实施方案中，药物组合物通过腹膜注射给予。还可将辅助性活性化合物掺入到组合物中。

在上述技术方案中，“药学上可接受的载体”包括任何和所有生理上相容的溶剂、分散介质、包衣料、抗细菌和抗真菌剂、等渗和吸收延缓剂等。药学上可接受的载体的实例包括水、盐水、磷酸缓冲盐水、右旋糖酐、甘油、乙醇等中的一个或多个以及它们的组合。在很多情况下，优选的是将等渗剂例如糖、多元醇或氯化钠包括在组合物中。药学上可接受的载体还可包含少量的能提高抗体或抗体部分的货架期或有效性的辅助物质，如湿润剂或乳化剂、防腐剂或缓冲液。

另外，本发明还提供所述药物组合物在预防或治疗心衰的应用。

作为上述技术方案的改进，所述药物组合物预防或逆转慢性心衰缺血后的心肌重构。

作为上述技术方案进一步地改进，所述心衰为慢性心衰。

本发明的有益效果在于：本发明提供川陈皮素在预防或治疗心衰药物中的应用，本发明通过构建心肌缺血模型和心肌细胞氧葡萄糖剥夺实验来证实川陈皮素逆转缺血后的心肌重构：逆转心室收缩末期内径的增大，逆转心室射血分数和心室短轴缩短率的降低，降低心肌梗死的面积以及激活心肌细胞存活，川陈皮素具有治疗慢性心衰的作用；川陈皮素可以作为治疗慢性心衰的药物。

附图说明

图1显示本发明实施例1中大鼠结扎前的冠状动脉左前降支；

图2显示本发明实施例1中大鼠冠状动脉左前降支结扎后心电图Ⅱ导联出现ST段抬高；

图3为显示本发明实施例1中大鼠冠状动脉左前降支结扎后远端心肌组织变灰白；

图4为本发明实施例1中的超声心动图；

图5为本发明实施例1中左室射血分数、左室短轴缩短率的柱状图；图5A为左室射血分数的柱状图，图5B为左室短轴缩短率的柱状图；其中，NS表示p>0.05，*表示p<0.05，***表示p<0.001；

图6为本发明实施例1中左室收缩末期内径、左室舒张末期内径的柱状图；图6A为左室收缩末期内径的柱状图，图6B为左室舒张末期内径的柱状图；其中，NS表示p>0.05，*表示p<0.05，**表示p<0.01，***表示p<0.001；

图7为本发明实施例2中大鼠心肌的TTC染色图；

图8为本发明实施例2中大鼠心肌梗死面积百分数的柱状图；其中，**表示p<0.01，***表示p<0.001；