[发明专利]一种采用酒石酸酯‑多元酸配合物不对称分离阿替洛尔对映体的方法

权利要求书

1.本专利提供一种手性萃取不对称分离阿替洛尔对映体（I）的方法，

（I）

该方法是通过图1所示的装置实现，其特征在于，包含下述操作步骤：（1）: 将多元酸溶于磷酸盐缓冲溶液中作为水相，多元酸在溶液中的浓度为0.05-0.2 mol/L，调节溶液pH为5.0-12.0；将一定浓度的阿替洛尔对映体和酒石酸酯溶于有机溶剂得到有机相，酒石酸酯在溶液中的浓度为0.05-0.2 mol/L；两相混合进行萃取分离，经振荡静置后取水相进行分析，得到萃取分离阿替洛尔对映体的分配比D和分离因子α，（2）: 取适量阿替洛尔对映体溶于含酒石酸酯的有机溶剂，酒石酸酯在溶液中的浓度为0.05-0.2 mol/L，该有机溶液作为料液相；将酒石酸酯溶于有机溶剂，酒石酸酯在溶液中的浓度为0.05-0.2 mol/L，该溶液作为有机相；取多元酸溶于磷酸盐缓冲溶液中，硼酸浓度为0.05-0.2 mol/L，调节溶液pH为5.0-12.0作为水相，（3）: 利用计量泵将有机相泵入入口①，当出口③有有机相流出时，将水相泵入进口②，当有机相出口③和水相出口⑤流量稳定后，再将料液相泵入入口④，有机相与料液相体积流量比0.5-4，有机相与水相体积流量比0.5-20，水相同有机相呈逆流流动，于5 ℃进行N(4 ≤ N ≤ 20)级离心逆流萃取3-4小时，使反应萃取过程达到稳定状态，本装置可连续生产，从有机相或水相获得高纯度的(S)-阿替洛尔。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂是选自二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，正己烷，正庚烷，环己烷，正辛醇，正庚醇。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述磷酸盐是选自磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，磷酸二氢钾，磷酸氢二钾。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述多元酸是选自磷酸，硼酸，硫酸，硝酸。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酒石酸酯选自L-酒石酸正丁酯，D-酒石酸正丁酯，L-酒石酸异丁酯，D-酒石酸异丁酯，L-酒石酸正己酯，D-酒石酸正己酯，L-酒石酸环己酯，D-酒石酸环己酯，L-酒石酸正辛酯，D-酒石酸正辛酯。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：该方法以多元酸和酒石酸酯的络合物作为手性萃取剂。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：水相的pH为5.0-12.0。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：多元酸的浓度为0.05-0.2 mol/L。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：酒石酸酯的浓度为0.05-0.2 mol/L。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：阿替洛尔对映体的浓度为0.002-0.01 mol/L。