[发明专利]治疗性蛋白质制剂

权利要求书

1.包括具有Asp-Asp基序的治疗蛋白质的制剂，其中所述制剂具有抑制所述Asp-Asp基序中的Asp残基的天冬氨酰异构化的pH。

2.包括具有Asp-Asp基序的治疗蛋白质的制剂，其中所述制剂的pH为6.0以上且9.0以下。

3.权利要求2的制剂，其中pH是6.25-7.0。

4.权利要求3的制剂，其中pH是约6.5。

5.权利要求2的制剂，其中治疗蛋白质是抗体。

6.权利要求5的制剂，其中抗体包括包含Asp-Asp基序的高变区(HVR)。

7.权利要求6的制剂，其中所述Asp-Asp基序出现在HVR-H3中。

8.权利要求7的制剂，其中抗体是抗STEAP-1抗体，其包括包含SEQ ID NO：16的氨基酸序列的HVR-H3。

9.权利要求8的制剂，其中抗STEAP-1抗体进一步包括选自下述的一个或多个HVRs：(a)包括SEQ ID NO：14的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包括SEQ ID NO：15的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包括SEQ ID NO：11的氨基酸序列的HVR-L1；(d)包括SEQ ID NO：12的氨基酸序列的HVR-L2；和(e)包括SEQ ID NO：13的氨基酸序列的HVR-L3。

10.权利要求9的制剂，其中抗体包括(a)包括SEQ ID NO：14的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包括SEQ ID NO：15的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包括SEQ ID NO：16的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包括SEQ ID NO：11的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包括SEQ ID NO：12的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包括SEQ ID NO：13的氨基酸序列的HVR-L3。

11.权利要求8的制剂，其中抗体包括重链可变区(VH)，其中所述VH包含与选自SEQ ID NOs:8-10的氨基酸序列至少90％氨基酸序列相同的氨基酸序列。

12.权利要求11的制剂，其中抗体还包括轻链可变区(VL)，其中所述VL包含与选自SEQ ID NOs:5-6的氨基酸序列至少90％氨基酸序列相同的氨基酸序列。

13.权利要求8的制剂，其中抗体与细胞毒素剂缀合。

14.权利要求13的制剂，其中细胞毒素剂是auristatin。

15.权利要求13的制剂，其中细胞毒素剂是类美登素药物部分。

16.权利要求5-8中任一项的制剂，其中当在40℃贮存4周时，与在5℃贮存6个月比较，所述抗体显示≤25％的抗原结合丧失。

17.权利要求5-8中任一项的制剂，其包括20mM浓度的组氨酸-乙酸盐缓冲液。

18.权利要求5-8中任一项的制剂，其包括20mM浓度的组氨酸-盐酸盐缓冲液。

19.权利要求5-8中任一项的制剂，其包括以60mM-250mM量存在的选自海藻糖和蔗糖的糖。

20.权利要求5-8中任一项的制剂，其包括0.01％-0.1％量的聚山梨酸酯20。

21.治疗癌症的方法，所述方法包括给哺乳动物施用权利要求8的制剂。

22.抑制包括Asp-Asp基序的治疗蛋白质中的天冬氨酰异构化的方法，其中所述治疗蛋白质包含在制剂中，所述方法包括使所述制剂的pH升高至足以抑制天冬氨酰异构化的pH。

23.权利要求22的方法，其中所述治疗蛋白质是抗体。