[发明专利]CCAT1长链非编码RNA及其小分子抑制剂在肝细胞癌治疗方面的应用

说明书

本发明公开了CCAT1长链非编码RNA及其小分子抑制剂在肝细胞癌治疗方面的应用。本发明发现，吡咯并嘧啶酯Ⅰ、吡咯并嘧啶酯Ⅱ和吡咯并嘧啶酯Ⅲ可以显著抑制肝癌Hep3b细胞中LncRNA CCAT1的表达，从而显著抑制肝癌Hep3b细胞的体外增殖和体内成瘤能力。吡咯并嘧啶酯Ⅰ、吡咯并嘧啶酯Ⅱ和吡咯并嘧啶酯Ⅲ及其他LncRNA CCAT1的抑制剂可以用于开发制备成治疗肝癌的药物。本发明具有突出的实质性特点和显著的进步。

技术领域

本发明属于基因治疗领域，涉及基因靶标及其抑制剂的应用，具体涉及LncRNACCAT1及其小分子抑制剂在肝细胞癌治疗方面的应用。

背景技术

肝细胞癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，每年约有60万患者被诊断出患有肝细胞癌。目前，对于肝细胞癌的治疗主要是手术切除、肝脏移植、放化疗等，但仅有20％的患者能够被治疗。我国肝细胞癌年死亡率占肿瘤死亡率的第2位。肝细胞癌的病因及发病机制尚未确定，因此，寻找新的肝细胞癌的治疗靶点和药物是研究重点。

非编码RNA是指不编码蛋白质的RNA，其中包括rRNA、tRNA、snRNA、snoRNA、miRNA及长链非编码RNA(Lnc RNA)。Lnc RNA是一类长度大于200碱基的RNA分子，由于缺少有效的开放式阅读框不编码蛋白，但具备复杂的生物学功能并在各种生物过程中发挥重要的作用，如染色质修饰、X染色体的失活、参与基因转录、翻译以及到蛋白活动调控等，其变异和调节能够导致包括肿瘤在内的多重疾病。异常表达的Lnc RNA可通过不同途径和不同作用机制参与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移的各个阶段，是肿瘤进展的关键因素。近年来研究表明异常表达的Lnc RNA通过多重途径参与了肿瘤细胞的凋亡、増殖、侵袭与转移等调控，与肝癌等肿瘤的发生与转移具有密切的关系。其中，Lnc RNA CCAT1是最早在结肠癌中发现的一个与结肠癌发生发展有关的Lnc RNA。

发明内容

本发明目的在于提供LncRNA CCAT1及其小分子抑制剂在肝细胞癌治疗方面的应用。

实现本发明上述目的技术方案如下：

LncRNA CCAT1作为药物靶标在制备治疗肝癌药物方面的应用。

LncRNA CCAT1抑制剂在制备治疗肝癌药物方面的应用。

优选地，所述抑制剂为具有如下结构通式的吡咯并嘧啶酯类小分子化合物：

其中，R为烷基。

优选地，所述抑制剂选自如下结构的化合物：

一种药物组合物，含有上述任一所述的抑制剂。

上述药物组合物在制备治疗肝癌药物方面的应用。

本发明的突出优点：

本发明发现，吡咯并嘧啶酯Ⅰ、吡咯并嘧啶酯Ⅱ和吡咯并嘧啶酯Ⅲ可以显著抑制肝癌Hep3b细胞中LncRNA CCAT1的表达，从而显著抑制肝癌Hep3b细胞的体外增殖和体内成瘤能力。吡咯并嘧啶酯Ⅰ、吡咯并嘧啶酯Ⅱ和吡咯并嘧啶酯Ⅲ及其他LncRNA CCAT1的抑制剂可以用于开发制备成治疗肝癌的药物。

附图说明

图1为各组Hep3b细胞LncRNA CCAT1相对表达水平；

图2为各组Hep3b细胞相对增殖活力(％)；

图3为各组体内抑瘤率(％)；

图4为各组移植瘤LncRNA CCAT1相对表达水平。

具体实施方式