[发明专利]一种负载吲哚菁绿的锂皂石纳米颗粒ICG/LAP的制备方法

说明书

本发明涉及一种负载吲哚菁绿的锂皂石纳米颗粒ICG/LAP的制备方法，将吲哚菁绿ICG溶于超纯水中，常温条件下避光搅拌，得到ICG水溶液；将ICG水溶液滴加到LAP水溶液中，混匀，然后在缓冲溶液条件下，室温避光搅拌反应，离心纯化，即得。本发明的ICG/LAP纳米颗粒提高了ICG在水溶液中的稳定性及光热稳定性，增强了ICG的光热转换效率，为ICG在生物领域的后续应用提供了新思路。

技术领域

本发明属于药物负载的制备领域，特别涉及一种负载吲哚菁绿的锂皂石纳米颗粒ICG/LAP的制备方法。

背景技术

传统的肿瘤治疗方法主要有手术、放疗、化疗等，但都有较大副作用。相较于传统治疗，光热治疗因对正常细胞伤害较小具有一定优势。吲哚菁绿(ICG)是目前唯一被美国食品药物管理局(FDA)批准用于临床的近红外成像试剂，是一种具有近红外特征吸收峰的三碳花菁染料，最大发射波长在795～845nm之间。人体组织在近红外700至1100nm区域具有最低的吸收系数，光穿透生物组织最深，因此ICG作为光热试剂用于癌症的光热治疗，对人体正常细胞无害，不会造成肿瘤细胞的耐药性，不仅能够与化学药物治疗结合提高治疗效率，还可以利用光声效应用于肿瘤的光声成像。与无机光热试剂相比，吲哚菁绿在近红外的吸光能力特别强，在780nm近红外激光的照射下，相同质量的吲哚菁绿吸收光的能力是单壁碳纳米管的7倍多，是纳米金棒的8500倍以上(M，Y.et a1.Cancer Res，1986，46(12)，6387-6392)。但是ICG在水溶液中的不稳定性、在体内的快速清除等缺陷限制了它的应用。因此，找到合适的载体用来负载ICG，提高ICG在体内的稳定性和光热转换效率，成为实现ICG肿瘤诊疗应用的关键。

锂皂石(LAP)是一类人工合成的粘土类纳米颗粒，具有良好的生物相容性，并且被证实可以高效负载药物，并实现药物的控制释放，在药物输送领域展现了独特的优势(Wu.Y.L.et a1.J.Mater.Chem.B.2014，2，7410-7418)。

查阅国内外相关文献或专利，负载吲哚菁绿的锂皂石纳米颗粒ICG/LAP的制备方法未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种负载吲哚菁绿的锂皂石纳米颗粒ICG/LAP的制备方法，LAP与ICG的质量比为9：2；ICG的上载效率约为94.1％；ICG/LAP紫外吸收峰发生红移，光、热稳定性提高。

本发明的一种负载吲哚菁绿的锂皂石纳米颗粒ICG/LAP的制备方法，包括：

(1)将ICG粉末溶于超纯水中，并在常温下避光磁力搅拌使其均匀分散成ICG水溶液；

(2)将pH＝5.0的醋酸盐缓冲液加入LAP水溶液中，接着将ICG水溶液逐滴到LAP水溶液，室温避光磁力搅拌反应，离心纯化得到ICG/LAP纳米颗粒。

所述步骤(1)中避光搅拌为磁力搅拌速率为800-900r/min，时间为3-6min，优选5min。

所述步骤(1)中ICG水溶液的浓度为2mg/mL。

所述步骤(2)中LAP溶液的浓度为6mg/mL。

所述步骤(2)中LAP与ICG的质量比为9：1-3，优选质量比为9:2。

所述步骤(2)中缓冲溶液为pH＝5.0的醋酸盐缓冲液。

所述醋酸盐缓冲液由浓度为0.2mol/L的NaAc和浓度为0.3mol/L的HAc制成，醋酸盐缓冲液体积为LAP水溶液体积的2倍。

所述步骤(2)中搅拌反应为磁力搅拌反应2-5h，优选反应时间为4h，搅拌速率为800-900r/min。

所述步骤(2)中离心纯化转速为8000r/min，时间为10min。